Bioækvivalensundersøgelse for at evaluere virkningen af ​​varierende krystallinske polymorfe former for den kommercielle orale kapselformulering af 10 mg lenvatinib hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige og kvindelige deltagere er over eller lig med 18 år og under eller lig med 55 år
2. Ikke-rygere eller rygere, der ikke ryger mere end 10 cigaretter om dagen
3. BMI større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 32 kg/m2 ved screening
4. Hunnerne må ikke være diegivende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret af et negativt beta-humant choriongonadotropin)
5. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
6. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelsens start og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltageren i øjeblikket er abstinent, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
7. Mandlige deltagere skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
8. Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger efter screening eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
2. Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før dosering, f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system, eller deltagere, der har en medfødt abnormitet i stofskiftet
3. Enhver historie med GI-kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske profiler af lenvatinib, f.eks. hepatektomi, nefrotomi, resektion af fordøjelsesorganer kendt ved screening eller baseline
4. Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, EKG-fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
5. Blodtryksmålinger på mere end 150/90 mm Hg. Bekræftelse bør opnås ved at udføre tre målinger (med mindst 5 minutters mellemrum) for at give en middelværdi. Deltagere kan tilmeldes, hvis de er på en stabil dosis af et enkelt antihypertensivt lægemiddel mindst 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke har til hensigt at ændre dosis eller lægemiddel under undersøgelsen.
6. Et forlænget QTcF-interval (QTcF større end 450 ms) påvist på EKG ved screening eller baseline
7. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
8. Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening eller baseline eller med en kendt historie med følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i testprodukterne
9. Kendt for at være human immundefektvirus positiv ved screening
10. Aktiv viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
11. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år forud for screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller baseline
12. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige drikkevarer eller mad inden for 72 timer før dosering
13. Indtagelse af medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP450 3A4 metaboliserende enzymer inden for 2 uger før dosering
14. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage forud for informeret samtykke
15. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge efter dosering
16. Engagement i anstrengende træning inden for 2 uger før check-in (f.eks. maratonløbere, vægtløftere)
17. Enhver tilstand, der ville gøre deltageren, efter investigatorens eller sponsorens mening uegnet til undersøgelsen eller sandsynligvis ikke vil fuldføre undersøgelsen af ​​en eller anden grund