Studie bioekvivalence k vyhodnocení dopadu různých krystalických polymorfních forem na komerční formulaci 10mg lenvatinibu v perorálních tobolkách u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví účastníci mužského a ženského pohlaví jsou starší nebo rovni 18 let a méně než nebo rovni 55 letům
2. Nekuřáci nebo kuřáci, kteří nevykouří více než 10 cigaret denně
3. BMI větší nebo rovné 18 a menší nebo rovné 32 kg/m2 při screeningu
4. Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je doloženo negativním beta-lidským choriovým gonadotropinem)
5. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
6. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí účastnice souhlasit s použitím metody dvou bariér, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
7. Mužští účastníci musí mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí být v plodném věku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Během období studie a po dobu 30 dnů po ukončení studie není povoleno žádné darování spermií.
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů od screeningu, nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření do 4 týdnů od podání dávky
2. Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie během 4 týdnů před podáním dávky, např. psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, dýchacího systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému, nebo účastníci, kteří mají vrozenou abnormalitu v metabolismu
3. Jakákoli anamnéza operace GI, která může ovlivnit farmakokinetické profily lenvatinibu, např.
4. Jakýkoli klinicky abnormální symptom nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, nálezy EKG nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo základním vyšetření
5. Měření krevního tlaku vyšší než 150/90 mm Hg. Potvrzení by mělo být získáno provedením tří měření (alespoň 5 minut od sebe), aby se získala střední hodnota. Účastníci mohou být zapsáni, pokud užívají stabilní dávku jednoho antihypertenziva alespoň 30 dní před první dávkou studovaného léčiva a nemají v úmyslu během studie dávku nebo léčivo měnit.
6. Prodloužený interval QTcF (QTcF větší než 450 ms) prokázaný na EKG při screeningu nebo výchozím stavu
7. Známá anamnéza klinicky významné lékové alergie při screeningu nebo výchozím stavu
8. Známá anamnéza potravinových alergií nebo v současné době prodělává významnou sezónní nebo celoroční alergii při screeningu nebo základní linii nebo se známou anamnézou citlivosti na kteroukoli složku testovaných produktů
9. Při screeningu je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
10. Aktivní virová hepatitida (A, B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií při screeningu
11. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před screeningem nebo pozitivní močový test na drogy při screeningu nebo výchozím stavu
12. Příjem grapefruitu nebo nápojů nebo jídla obsahujícího grapefruity do 72 hodin před podáním dávky
13. Příjem léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů metabolizujících CYP450 3A4 během 2 týdnů před podáním dávky
14. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo během 30 dnů před informovaným souhlasem použil jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení
15. Příjem krevních přípravků do 4 týdnů nebo darování krve do 8 týdnů nebo darování plazmy do 1 týdne od dávkování
16. Zapojení se do namáhavého cvičení do 2 týdnů před příjezdem (např. maratónští běžci, vzpěrači)
17. Jakákoli podmínka, která by způsobila, že by účastník podle názoru zkoušejícího nebo sponzora nebyl pro studii vhodný nebo by pravděpodobně z jakéhokoli důvodu studii nedokončil