Исследование биоэквивалентности для оценки влияния различных кристаллических полиморфных форм на коммерческую капсульную форму ленватиниба 10 мг для перорального применения у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые участники мужского и женского пола, возраст которых больше или равен 18 годам и меньше или равен 55 годам.
2. Некурящие или курильщики, выкуривающие не более 10 сигарет в день.
3. ИМТ больше или равен 18 и меньше или равен 32 кг/м2 при скрининге
4. Женщины не должны быть кормящими или беременными на скрининге или исходном уровне (что подтверждается отрицательным результатом на бета-человеческий хорионический гонадотропин).
5. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
6. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермициды], контрацептивный имплантат, пероральные контрацептивы или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
7. Участники мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
8. Дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель после скрининга, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата
2. Признаки заболевания, которое может повлиять на исход исследования в течение 4 недель до введения дозы, например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы или сердечно-сосудистой системы, или участники с врожденной аномалией обмена веществ
3. Любые операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили ленватиниба, например, гепатэктомия, нефротомия, резекция органов пищеварения, известные при скрининге или исходном уровне
4. Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, данных ЭКГ или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне.
5. Измерения артериального давления выше 150/90 мм рт. Подтверждение должно быть получено путем выполнения трех измерений (с интервалом не менее 5 минут), чтобы получить среднее значение. Участники могут быть зачислены, если они принимают стабильную дозу одного антигипертензивного препарата по крайней мере за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и не намерены менять дозу или препарат во время исследования.
6. Удлиненный интервал QTcF (QTcF более 450 мс), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне
7. Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
8. Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне, или с известной чувствительностью к любому из компонентов тестируемых продуктов в анамнезе
9. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный при скрининге
10. Активный вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
11. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или исходном уровне
12. Прием грейпфрута или напитков или пищи, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов до приема препарата.
13. Прием лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов, метаболизирующих CYP450 3A4, в течение 2 недель до дозирования
14. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней до получения информированного согласия.
15. Получение препаратов крови в течение 4 недель, или донорство крови в течение 8 недель, или донорство плазмы в течение 1 недели после введения дозы
16. Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
17. Любое состояние, которое сделает участника, по мнению исследователя или спонсора, непригодным для участия в исследовании или вряд ли завершит исследование по какой-либо причине.