Bioekvivalensstudie för att utvärdera effekten av varierande kristallina polymorfa former för den kommersiella orala kapselformuleringen av 10 mg lenvatinib hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga deltagare är äldre än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 55 år
2. Icke-rökare eller rökare som inte röker mer än 10 cigaretter per dag
3. BMI större än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 32 kg/m2 vid screening
4. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenteras av ett negativt beta-humant koriongonadotropin)
5. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering)
6. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel eller ha en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
7. Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (d.v.s. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden och under 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
8. Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant sjukdom som kräver medicinsk behandling inom 8 veckor efter screening eller en kliniskt signifikant infektion som kräver medicinsk behandling inom 4 veckor efter dosering
2. Bevis på sjukdom som kan påverka resultatet av studien inom 4 veckor före dosering, t.ex. psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system, eller deltagare som har en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen
3. Eventuell anamnes på GI-kirurgi som kan påverka farmakokinetiska profiler för lenvatinib, t.ex. hepatektomi, nefrotomi, resektion av matsmältningsorgan som är känd vid screening eller baslinje
4. Alla kliniskt onormala symtom eller funktionsnedsättningar som upptäcks av medicinsk historia, fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG-fynd eller laboratorietestresultat som kräver medicinsk behandling vid Screening eller Baseline
5. Blodtrycksmätningar över 150/90 mm Hg. Bekräftelse bör erhållas genom att utföra tre mätningar (med minst 5 minuters mellanrum) för att ge ett medelvärde. Deltagare kan registreras om de har en stabil dos av ett enstaka blodtryckssänkande läkemedel minst 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inte har för avsikt att ändra dosen eller läkemedlet under studien.
6. Ett förlängt QTcF-intervall (QTcF större än 450 ms) visas på EKG vid screening eller baslinje
7. Känd historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi vid screening eller baseline
8. Känd historia av födoämnesallergier eller för närvarande upplevt betydande säsongs- eller perenn allergi vid screening eller baseline eller med en känd historia av känslighet för någon av komponenterna i testprodukterna
9. Känt för att vara humant immunbristvirus positivt vid screening
10. Aktiv viral hepatit (A, B eller C) som visas genom positiv serologi vid screening
11. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom de 2 åren före screening eller ett positivt urindrogtest vid screening eller baseline
12. Intag av grapefrukt eller grapefruktinnehållande drycker eller mat inom 72 timmar före dosering
13. Intag av läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP450 3A4 metaboliserande enzymer inom 2 veckor före dosering
14. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före informerat samtycke
15. Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, eller donation av blod inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka efter dosering
16. Engagemang i ansträngande träning inom 2 veckor före incheckning (t.ex. maratonlöpare, styrkelyftare)
17. Varje tillstånd som skulle göra att deltagaren, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, olämplig för studien eller sannolikt inte kommer att slutföra studien av någon anledning