HER2不明乳がん患者における術前補助療法トラスツズマブエムタンシンの試験 (NATURE)

包含基準:

• 女性の性別。
• 年齢 18 歳以上。
• 東部協力腫瘍学グループの業績ステータスは 0 ～ 1。
• 組織学的に確認された浸潤性乳がん。
• 臨床検査およびマンモグラフィーまたは超音波検査で測定した直径1cm以上の原発腫瘍。
• 任意の N;
• 転移の証拠なし (M0) (孤立した鎖骨上リンパ節の関与は許可される)。

• 原発腫瘍の浸潤成分におけるHER2の低いまたは曖昧な状態（試験参加前に中央認定検査機関によって確認された）

  • HER2 低発現: 免疫組織化学による 1+/2+ および/または HER2/CEP17 比 <2.0、HER2 コピー数 <6.0 シグナル/細胞
  • HER2 の曖昧な発現: HER2 コピー数 ≥4.0 および <6.0 シグナル/細胞。
• 造血状態:

絶対好中球数 ≥ 1.0 x 10^9/L、血小板数 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン 9 g/dL 以上。

• 肝臓の状態: 血清総ビリルビン ≤ 1 x 正常上限 (ULN; 既知のギルバート症候群の場合、より高い血清総ビリルビン [< 1.5 x ULN] が許容されます)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニン アミノトランスフェラーゼ ≤ 1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ ≤ 1.5 x ULN;

• 腎臓の状態: クレアチニン ≤1.5 mg/dL。

• 国際正規化比率 ≤1.5 x ULN;
• 心エコー検査またはマルチゲート収集スキャンで測定した、ベースラインの左心室駆出率 ≥50%。
• 妊娠の可能性のある患者の研究参加前7日以内の血清または尿β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査が陰性である。 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊法 (バリア法 [コンドーム、ペッサリー] と殺精子ゼリーを併用するか、完全な禁欲) を使用しなければなりません。 経口、注射、および埋め込み型ホルモン避妊薬は、研究期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも 7 か月間は許可されません。
• 署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF);
• 患者は、このプロトコルの一環としてトランスレーショナル研究を実施するために、中央検査室に提出するために腫瘍サンプルを利用できるようにすることに同意します。

除外基準:

• -悪性新生物の過去（5年未満）または現在の病歴。ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌および子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -研究参加の5年以上前に悪性腫瘍と診断された患者。
• 既存の末梢神経障害≧グレード2;
• -制御不能または症候性の狭心症、臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全、経壁性心筋梗塞、制御不能な高血圧（180/110以上）、不安定な糖尿病、安静時呼吸困難、または慢性酸素療法の既知の病歴;
• 患者を研究参加に不適切にする併発疾患または状態、または患者の安全を妨げる重篤な医学的障害。
• 別の治験薬の以前の投与による未解決または不安定な重篤な有害事象。
• 認知症、精神状態の変化、またはICFの理解や表現を妨げる精神疾患。
• 同時の術前がん療法（治験療法以外の化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）。
• 治験薬による同時治療または別の治療臨床試験への参加。
• トラスツズマブ エムタンシンまたはその成分に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性;
• 駆出率<55%、または施設の正常範囲の下限を下回っています。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• シトクロム P450 3A4 阻害剤または誘導剤の併用。
• 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状（例、活動性または制御されていない感染症、制御されていない糖尿病）。
• 静脈内または経口抗生物質を必要とする活動性感染症。
• 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。