A neoadjuváns trastuzumab emtansine vizsgálata HER2-egyenértékű emlőrákos betegeknél (NATURE)

Bevételi kritériumok:

• női nem;
• Életkor ≥18 év;
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1;
• Szövettanilag igazolt invazív emlőrák;
• 1 cm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő átmérőjű elsődleges daganat klinikai vizsgálattal és mammográfiával vagy ultrahanggal mérve;
• Bármely N;
• Nincs bizonyíték metasztázisra (M0) (izolált supra-clavicularis csomópont érintettsége megengedett);

• A HER2 alacsony vagy kétértelmű státusza az elsődleges daganat invazív komponensében (a vizsgálatba való belépés előtt egy hitelesített központi laboratórium erősítette meg)

  • HER2 alacsony expressziója: 1+/2+ immunhisztokémiával és/vagy HER2/CEP17 arány <2,0, HER2 kópiaszám <6,0 jel/sejt
  • HER2 kétértelmű kifejezés: HER2 kópiaszám ≥4,0 és <6,0 jel/sejt;
• Hematopoetikus állapot:

Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10^9/L, Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin legalább 9 g/dl;

• Máj állapota: szérum összbilirubin ≤ 1 x a normál felső határ (ULN; ismert Gilbert-szindróma esetén magasabb szérum összbilirubin [< 1,5 x ULN] megengedett), aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 1,5 x ULN, alkalikus foszfatáz ≤ 1,5 x ULN;

• Veseállapot: kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl;

• Nemzetközi normalizált arány ≤1,5 ​​x ULN;
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció ≥50%, echokardiográfiával vagy többszörös felvételi vizsgálattal mérve;
• Negatív szérum vagy vizelet β-humán koriongonadotropin terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 7 nappal fogamzóképes korú betegek számára. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (barrier módszer [óvszer, rekeszizom] spermicid zselével együtt, vagy teljes absztinencia. Az orális, injekciós és beültethető hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek) a vizsgálat időtartama alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően;
• Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF);
• A páciens beleegyezik, hogy rendelkezésre bocsátja a tumormintákat a központi laboratóriumnak transzlációs vizsgálatok elvégzése céljából a jelen protokoll részeként.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi (5 évnél rövidebb) vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális és laphámsejtes bőrkarcinómát, valamint a méhnyak in situ karcinómáját;
• Olyan betegek, akiknél a vizsgálatba való belépés előtt több mint 5 évvel diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot;
• Meglévő perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat;
• Ismert kontrollálatlan vagy tünetekkel járó angina, klinikailag jelentős aritmiák, pangásos szívelégtelenség, transzmurális szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás (≥180/110), instabil diabetes mellitus, nehézlégzés nyugalomban vagy krónikus oxigénterápia;
• Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná a beteg biztonságát;
• Megoldatlan vagy instabil súlyos nemkívánatos események egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadásából;
• demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozná az ICF megértését vagy megjelenítését;
• egyidejű neoadjuváns rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia, a próbaterápia kivételével);
• Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban;
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a trastuzumab-emtanzinnal vagy annak összetevőivel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben;
• Ejekciós frakció <55% vagy az intézményi normál tartomány alsó határa alatt;
• Terhes vagy szoptató nők;
• citokróm P450 3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása;
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását;
• Intravénás vagy orális antibiotikumot igénylő aktív fertőzés;
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.