Studie mit neoadjuvantem Trastuzumab Emtansin bei Patientinnen mit HER2-zweideutigem Brustkrebs (NATURE)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Geschlecht;
• Alter ≥18 Jahre;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1;
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs;
• Primärtumor größer oder gleich 1 cm Durchmesser, gemessen durch klinische Untersuchung und Mammographie oder Ultraschall;
• Beliebiges N;
• Kein Hinweis auf Metastasierung (M0) (isolierter supraklavikulärer Lymphknotenbefall zulässig);

• Niedriger oder zweifelhafter HER2-Status in der invasiven Komponente des Primärtumors (von einem zentralen zertifizierten Labor vor Studienbeginn bestätigt)

  • Geringe HER2-Expression: 1+/2+ laut Immunhistochemie und/oder HER2/CEP17-Verhältnis <2,0 mit HER2-Kopienzahl <6,0 Signale/Zelle
  • HER2-Zweideutigkeitsausdruck: HER2-Kopienzahl ≥4,0 und <6,0 Signale/Zelle;
• Hämatopoetischer Status:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin mindestens 9 g/dl;

• Leberstatus: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN; bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist ein höherer Serum-Gesamtbilirubinwert [< 1,5 x ULN] zulässig), Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 1,5 x ULN, Alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN;

• Nierenstatus: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;

• Internationales normalisiertes Verhältnis ≤1,5 ​​x ULN;
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder Multigated-Acquisition-Scan;
• Negativer Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin im Serum oder Urin innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn für Patienten im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode [Kondome, Diaphragma] in Verbindung mit Spermizidgelee) anwenden oder auf völlige Abstinenz verzichten. Orale, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind für die Dauer der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zulässig.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF);
• Der Patient erklärt sich damit einverstanden, Tumorproben zur Übermittlung an das Zentrallabor zur Verfügung zu stellen, um im Rahmen dieses Protokolls translationale Studien durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere (weniger als 5 Jahre) oder aktuelle Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, die mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn diagnostiziert wurde;
• Vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, klinisch signifikanten Arrhythmien, Herzinsuffizienz, transmuralem Myokardinfarkt, unkontrollierter Hypertonie (≥180/110), instabilem Diabetes mellitus, Ruhedyspnoe oder chronischer Sauerstofftherapie;
• Gleichzeitige Krankheit oder Erkrankung, die den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würde;
• Ungelöste oder instabile schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats;
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Darstellung von ICF verhindern würde;
• Gleichzeitige neoadjuvante Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere biologische Therapie als die Studientherapie);
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Trastuzumab-Emtansin oder seinen Bestandteilen verwandt sind;
• Auswurffraktion <55 % oder unterhalb der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Gleichzeitige Anwendung von Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren oder -Induktoren;
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten;
• Aktive Infektion, die intravenöse oder orale Antibiotika erfordert;
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.