Studie neoadjuvantního trastuzumab emtansinu u pacientek s HER2-nejednoznačným karcinomem prsu (NATURE)

Kritéria pro zařazení:

• Ženské pohlaví;
• Věk ≥18 let;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1;
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu;
• Primární nádor o průměru větším nebo rovným 1 cm, měřeno klinickým vyšetřením a mamografií nebo ultrazvukem;
• Jakékoli N;
• Žádné známky metastázy (M0) (izolované postižení supraklavikulárních uzlin povoleno);

• Nízký nebo nejednoznačný stav HER2 v invazivní složce primárního nádoru (potvrzeno centrální certifikovanou laboratoří před vstupem do studie)

  • Nízká exprese HER2: 1+/2+ podle imunohistochemie a/nebo poměr HER2/CEP17 <2,0 s počtem kopií HER2 <6,0 signálů/buňku
  • Nejednoznačná exprese HER2: počet kopií HER2 ≥4,0 a <6,0 signálů/buňku;
• Hematopoetický stav:

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin alespoň 9 g/dl;

• Jaterní stav: Celkový bilirubin v séru ≤1 x horní hranice normy (ULN; v případě známého Gilbertova syndromu je povolen vyšší celkový bilirubin v séru [< 1,5 x ULN]), aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤1,5 ​​x ULN, alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN;

• Renální stav: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;

• mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,5 ​​x ULN;
• Výchozí ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, měřeno echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem;
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči během 7 dnů před vstupem do studie u pacientek ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci (bariérovou metodu [kondomy, diafragma] ve spojení se spermicidním želé, nebo úplnou abstinenci. Perorální, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce nejsou povoleny) po dobu trvání studie a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby;
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Pacient souhlasí se zpřístupněním vzorků nádorů k předložení centrální laboratoři k provedení translačních studií jako součásti tohoto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí (méně než 5 let) nebo současná anamnéza maligních novotvarů, kromě kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku;
• Pacienti s předchozí malignitou diagnostikovanou více než 5 let před vstupem do studie;
• Preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně;
• Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, klinicky významné arytmie, městnavé srdeční selhání, transmurální infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze (≥180/110), nestabilní diabetes mellitus, klidová dušnost nebo chronická oxygenoterapie;
• Souběžné onemocnění nebo stav, kvůli kterému by byl pacient nevhodný pro účast ve studii, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušovala pacientovu bezpečnost;
• Nevyřešené nebo nestabilní závažné nežádoucí příhody z předchozího podání jiného hodnoceného léku;
• demence, změněný mentální stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil pochopení nebo vykreslení ICF;
• Souběžná neoadjuvantní terapie rakoviny (chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo biologická terapie jiná než zkušební terapie);
• Souběžná léčba hodnoceným činidlem nebo účast v jiném terapeutickém klinickém hodnocení;
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné trastuzumab emtansinu nebo jeho složkám;
• Ejekční frakce <55 % nebo pod spodní hranicí institucionálního normálního rozmezí;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Současné užívání inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4;
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu;
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní nebo perorální antibiotika;
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.