Försök med neoadjuvant trastuzumab emtansin hos patienter med HER2-tveksam bröstcancer (NATURE)

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt kön;
• Ålder ≥18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-1;
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer;
• Primärtumör större än eller lika med 1 cm diameter, mätt genom klinisk undersökning och mammografi eller ultraljud;
• Något N;
• Inga tecken på metastasering (M0) (isolerad supra-klavikulär nod involvering tillåten);

• HER2 låg eller tvetydig status i den invasiva komponenten av primärtumören (bekräftat av ett centralt certifierat laboratorium innan studiestart)

  • HER2 lågt uttryck: 1+/2+ genom immunhistokemi och/eller HER2/CEP17-förhållande <2,0 med HER2-kopiatal <6,0 signaler/cell
  • HER2 tvetydigt uttryck: HER2-kopiatal ≥4,0 och <6,0 signaler/cell;
• Hematopoetisk status:

Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L, Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin minst 9 g/dL;

• Leverstatus: Totalt serumbilirubin ≤1 x övre normalgräns (ULN; Vid känt Gilberts syndrom tillåts en högre total serumbilirubin [< 1,5 x ULN], aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤1,5 ​​x ULN, Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x ULN;

• Njurstatus: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL;

• Internationellt normaliserat förhållande ≤1,5 ​​x ULN;
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥50 %, mätt med ekokardiografi eller multigated förvärvsskanning;
• Negativt serum eller urin β-humant koriongonadotropin graviditetstest inom 7 dagar före studiestart för fertila patienter. Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod (barriärmetod [kondomer, diafragma] i kombination med spermiedödande gelé eller total avhållsamhet. Orala, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel är inte tillåtna) under studiens varaktighet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF);
• Patienten accepterar att göra tillgängliga tumörprover för inlämnande till centrallaboratoriet för att utföra translationella studier som en del av detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare (mindre än 5 år) eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade basal- och skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen;
• Patienter med en tidigare malignitet diagnostiserad mer än 5 år före studiestart;
• Redan existerande perifer neuropati ≥ grad 2;
• Känd historia av okontrollerad eller symptomatisk angina, kliniskt signifikanta arytmier, kongestiv hjärtsvikt, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk syrgasbehandling;
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet;
• Olösta eller instabila allvarliga biverkningar från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel;
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra förståelsen eller återgivningen av ICF;
• Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller annan biologisk terapi än försöksterapin);
• Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning;
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till trastuzumab emtansin eller dess komponenter;
• Ejektionsfraktion <55 % eller under den nedre gränsen för det institutionella normalområdet;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Samtidig användning av cytokrom P450 3A4-hämmare eller inducerare;
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet;
• Aktiv infektion som kräver intravenös eller oral antibiotika;
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.