Proef van neoadjuvante trastuzumab-emtansine bij patiënten met HER2-twijfelachtige borstkanker (NATURE)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijk geslacht;
• Leeftijd ≥18 jaar;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1;
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker;
• Primaire tumor met een diameter groter dan of gelijk aan 1 cm, zoals gemeten door klinisch onderzoek en mammografie of echografie;
• Elke N;
• Geen bewijs van metastase (M0) (betrokkenheid van geïsoleerde supraclaviculaire knoop toegestaan);

• HER2 lage of dubbelzinnige status in de invasieve component van de primaire tumor (bevestigd door een centraal gecertificeerd laboratorium voorafgaand aan deelname aan de studie)

  • HER2 lage expressie: 1+/2+ door immunohistochemie en/of HER2/CEP17 ratio <2,0 met HER2 kopie aantal <6,0 signalen/cel
  • HER2 dubbelzinnige uitdrukking: HER2 kopie aantal ≥4.0 en <6.0 signalen/cel;
• Hematopoëtische status:

Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine ten minste 9 g/dl;

• Leverstatus: totaal serumbilirubine ≤1 x bovengrens van normaal (ULN; in het geval van bekend syndroom van Gilbert is een hoger totaal serumbilirubine [< 1,5 x ULN] toegestaan), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤1,5 ​​x ULN, Alkalische fosfatase ≤ 1,5 x ULN;

• Nierstatus: creatinine ≤1,5 ​​mg/dl;

• Internationale genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​x ULN;
• Baseline linkerventrikelejectiefractie ≥50%, zoals gemeten door middel van echocardiografie of multigated acquisitiescan;
• Negatieve β-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor patiënten die zwanger kunnen worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken (barrièremethode [condooms, pessarium] in combinatie met zaaddodende gelei, of volledige onthouding. Orale, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan) voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF);
• De patiënt stemt ermee in om tumormonsters beschikbaar te stellen voor indiening bij het centrale laboratorium om translationele onderzoeken uit te voeren als onderdeel van dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere (minder dan 5 jaar) of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix;
• Patiënten met een eerdere maligniteit gediagnosticeerd meer dan 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ graad 2;
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, klinisch significante aritmieën, congestief hartfalen, transmuraal myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie (≥180/110), onstabiele diabetes mellitus, kortademigheid in rust of chronische zuurstoftherapie;
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou verstoren;
• Onopgeloste of onstabiele ernstige bijwerkingen van eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel;
• Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of weergeven van ICF zou verhinderen;
• Gelijktijdige neoadjuvante kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie anders dan de proeftherapie);
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek;
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan trastuzumab-emtansine of zijn componenten;
• Ejectiefractie <55% of onder de ondergrens van het institutioneel normaalbereik;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Gelijktijdig gebruik van cytochroom P450 3A4-remmers of -inductoren;
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen;
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze of orale antibiotica nodig zijn;
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.