Ensayo de trastuzumab emtansina neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama HER2-equívoco (NATURE)

Criterios de inclusión:

• Genero femenino;
• Edad ≥18 años;
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1;
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente;
• Tumor primario mayor o igual a 1 cm de diámetro, medido por examen clínico y mamografía o ultrasonido;
• Cualquier N;
• Sin evidencia de metástasis (M0) (se permite la afectación aislada del ganglio supraclavicular);

• Estado bajo o equívoco de HER2 en el componente invasivo del tumor primario (confirmado por un laboratorio central certificado antes del ingreso al estudio)

  • Expresión baja de HER2: 1+/2+ por inmunohistoquímica y/o relación HER2/CEP17 <2,0 con número de copias de HER2 <6,0 señales/célula
  • Expresión equívoca de HER2: número de copias de HER2 ≥4,0 y <6,0 señales/célula;
• Estado hematopoyético:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobina al menos 9 g/dL;

• Estado hepático: bilirrubina sérica total ≤1 x límite superior de la normalidad (LSN; en caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite una bilirrubina sérica total más alta [< 1,5 x ULN]), aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤1,5 ​​x ULN, Fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN;

• Estado renal: Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL;

• Razón Internacional Normalizada ≤1.5 x ULN;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal ≥50%, medida por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated;
• Prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana β en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio para pacientes en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (método de barrera [condones, diafragma] junto con gel espermicida o abstinencia total). No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables e implantables) durante la duración del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
• formulario de consentimiento informado firmado (ICF);
• El paciente acepta poner a disposición muestras de tumores para su envío al laboratorio central para realizar estudios traslacionales como parte de este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes previos (menos de 5 años) o actuales de neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales y escamosas de piel y carcinoma in situ de cuello uterino tratados curativamente;
• Pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada más de 5 años antes del ingreso al estudio;
• neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2;
• Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (≥180/110), diabetes mellitus inestable, disnea en reposo u oxigenoterapia crónica;
• Enfermedad o condición concurrente que haría al paciente inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico serio que pudiera interferir con la seguridad del paciente;
• Eventos adversos graves no resueltos o inestables de la administración previa de otro fármaco en investigación;
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o prestación de la CIF;
• Terapia oncológica neoadyuvante concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica distinta de la terapia de prueba);
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico terapéutico;
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con trastuzumab emtansine o sus componentes;
• Fracción de eyección <55% o por debajo del límite inferior del rango normal institucional;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Uso concomitante de inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4;
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas (p. ej., infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo;
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos u orales;
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.