Utprøving av neoadjuvant Trastuzumab Emtansine hos pasienter med HER2-equivocal brystkreft (NATURE)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig kjønn;
• Alder ≥18 år;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0-1;
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft;
• Primærsvulst større enn eller lik 1 cm diameter, målt ved klinisk undersøkelse og mammografi eller ultralyd;
• Enhver N;
• Ingen tegn på metastase (M0) (isolert supra-klavikulær node-involvering tillatt);

• HER2 lav eller tvetydig status i den invasive komponenten av primærtumoren (bekreftet av et sentralt sertifisert laboratorium før studiestart)

  • HER2 lavt uttrykk: 1+/2+ ved immunhistokjemi og/eller HER2/CEP17-forhold <2,0 med HER2-kopinummer <6,0 signaler/celle
  • HER2 tvetydig uttrykk: HER2 kopinummer ≥4,0 og <6,0 signaler/celle;
• Hematopoetisk status:

Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin minst 9 g/dL;

• Leverstatus: Serum total bilirubin ≤1 x øvre normalgrense (ULN; Ved kjent Gilberts syndrom er en høyere total serumbilirubin [< 1,5 x ULN] tillatt), aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤1,5 ​​x ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN;

• Nyrestatus: Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL;

• Internasjonalt normalisert forhold ≤1,5 ​​x ULN;
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %, målt ved ekkokardiografi eller multigated innsamlingsskanning;
• Negativ serum eller urin β-humant koriongonadotropin graviditetstest innen 7 dager før studiestart for pasienter i fertil alder. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon (barrieremetode [kondomer, diafragma] i forbindelse med sæddrepende gelé eller total avholdenhet. Orale, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt) i løpet av studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
• Signert skjema for informert samtykke (ICF);
• Pasienten godtar å gjøre tilgjengelige tumorprøver for innsending til sentrallaboratorium for å utføre translasjonsstudier som en del av denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere (mindre enn 5 år) eller nåværende historie med ondartede neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen;
• Pasienter med en tidligere malignitet diagnostisert mer enn 5 år før studiestart;
• Eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2;
• Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, klinisk signifikante arytmier, kongestiv hjertesvikt, transmuralt myokardinfarkt, ukontrollert hypertensjon (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspné i hvile eller kronisk oksygenbehandling;
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet;
• Uløste eller ustabile alvorlige bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel;
• Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av ICF;
• Samtidig neoadjuvant kreftterapi (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi annet enn prøvebehandlingen);
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie;
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til trastuzumab emtansin eller dets komponenter;
• Ejeksjonsfraksjon <55 % eller under nedre grense for det institusjonelle normalområdet;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Samtidig bruk av cytokrom P450 3A4-hemmere eller induktorer;
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen;
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs eller oral antibiotika;
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.