新辅助曲妥珠单抗 Emtansine 在 HER2 疑似乳腺癌患者中的试验 (NATURE)

纳入标准：

• 女性；
• 年龄≥18岁；
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-1；
• 经组织学证实的浸润性乳腺癌；
• 原发肿瘤直径大于或等于 1 厘米，通过临床检查和乳房 X 光检查或超声测量；
• 任意 N；
• 无转移证据（M0）（允许孤立的锁骨上淋巴结受累）；

• 原发肿瘤浸润性成分中的 HER2 低或模棱两可的状态（在进入研究之前由中央认证实验室确认）

  • HER2 低表达：1+/2+ 免疫组织化学和/或 HER2/CEP17 比率 <2.0 HER2 拷贝数 <6.0 信号/细胞
  • HER2 模棱两可的表达：HER2 拷贝数≥4.0 且<6.0 信号/细胞；
• 造血状态：

中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白至少 9 g/dL；

• 肝脏状况：血清总胆红素≤1 x 正常值上限（ULN；在已知的吉尔伯特综合征的情况下，允许较高的血清总胆红素[< 1.5 x ULN]），天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤1.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN；

• 肾脏状况：肌酐≤1.5 mg/dL；

• 国际标准化比率≤1.5 x ULN；
• 通过超声心动图或多门采集扫描测量的基线左心室射血分数≥50%；
• 对于有生育能力的患者，在进入研究前 7 天内血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性。 育龄妇女必须使用有效的避孕方法（屏障方法[避孕套，隔膜]与杀精剂果冻结合使用，或完全禁欲。 不允许在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 7 个月内使用口服、可注射和可植入的激素避孕药；
• 签署知情同意书 (ICF)；
• 作为本协议的一部分，患者同意提供可用的肿瘤样本以提交给中央实验室以进行转化研究。

排除标准：

• 既往（少于 5 年）或目前有恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及宫颈原位癌除外；
• 在进入研究前 5 年以上被诊断患有既往恶性肿瘤的患者；
• 先前存在的周围神经病变≥2级；
• 已知的不受控制或有症状的心绞痛、临床上显着的心律失常、充血性心力衰竭、透壁心肌梗死、不受控制的高血压（≥180/110）、不稳定的糖尿病、休息时呼吸困难或长期氧疗的病史；
• 使患者不适合参加研究的并发疾病或病症或任何会影响患者安全的严重医学障碍；
• 先前给予另一种研究药物的未解决或不稳定的严重不良事件；
• 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或呈现 ICF 的精神疾病；
• 同步新辅助癌症治疗（化学疗法、放射疗法、免疫疗法或试验疗法以外的生物疗法）；
• 与研究药物同时治疗或参与另一项治疗性临床试验；
• 已知对与曲妥珠单抗 emtansine 或其成分化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性；
• 射血分数<55%或低于机构正常范围下限；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 同时使用细胞色素 P450 3A4 抑制剂或诱导剂；
• 可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性的其他并发严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病）；
• 需要静脉或口服抗生素的活动性感染；
• 患者不愿意或不能遵守协议。