Prova di Trastuzumab Emtansine neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario equivoco HER2 (NATURE)

Criterio di inclusione:

• Genere femminile;
• Età ≥18 anni;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1;
• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente;
• Tumore primario maggiore o uguale a 1 cm di diametro, misurato mediante esame clinico e mammografia o ecografia;
• Qualsiasi N;
• Nessuna evidenza di metastasi (M0) (consentito coinvolgimento del linfonodo sopraclavicolare isolato);

• Stato HER2 basso o equivoco nella componente invasiva del tumore primario (confermato da un laboratorio centrale certificato prima dell'ingresso nello studio)

  • Bassa espressione di HER2: 1+/2+ mediante immunoistochimica e/o rapporto HER2/CEP17 <2,0 con numero di copie di HER2 <6,0 segnali/cellula
  • Espressione equivoca di HER2: numero di copie HER2 ≥4.0 e <6.0 segnali/cella;
• Stato ematopoietico:

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L, Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, Emoglobina almeno 9 g/dL;

• Stato epatico: bilirubina totale sierica ≤1 x limite superiore della norma (ULN; in caso di sindrome di Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più elevata [<1,5 x ULN]), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤1,5 ​​x ULN, Fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN;

• Stato renale: creatinina ≤1,5 ​​mg/dL;

• Rapporto normalizzato internazionale ≤1,5 ​​x ULN;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale ≥50%, misurata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigate;
• Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana su siero o urina entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio per pazienti in età fertile. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace (metodo di barriera [preservativi, diaframma] insieme a gelatina spermicida o astinenza totale. Non sono consentiti contraccettivi ormonali orali, iniettabili e impiantabili) per la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
• Modulo di consenso informato firmato (ICF);
• Il paziente accetta di rendere disponibili campioni di tumore da sottoporre al laboratorio centrale per condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente (meno di 5 anni) o attuale di neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato curativamente e del carcinoma in situ della cervice;
• - Pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio;
• Neuropatia periferica preesistente ≥ grado 2;
• Anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico transmurale, ipertensione incontrollata (≥180/110), diabete mellito instabile, dispnea a riposo o ossigenoterapia cronica;
• Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del paziente;
• Eventi avversi gravi irrisolti o instabili derivanti dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale;
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la resa dell'ICF;
• Terapia antitumorale neoadiuvante concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica diversa dalla terapia di prova);
• Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica;
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a trastuzumab emtansine o ai suoi componenti;
• Frazione di eiezione <55% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Uso concomitante di inibitori o induttori del citocromo P450 3A4;
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo;
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa o orale;
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.