Essai sur le trastuzumab emtansine en néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-équivoque (NATURE)

Critère d'intégration:

• Sexe féminin;
• Âge ≥18 ans ;
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 ;
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ;
• Tumeur primitive supérieure ou égale à 1 cm de diamètre, mesurée par examen clinique et mammographie ou échographie ;
• N'importe quel N ;
• Aucun signe de métastase (M0) (atteinte ganglionnaire supra-claviculaire isolée autorisée) ;

• Statut HER2 faible ou équivoque dans la composante invasive de la tumeur primaire (confirmé par un laboratoire central certifié avant l'entrée à l'étude)

  • Faible expression de HER2 : 1+/2+ par immunohistochimie et/ou ratio HER2/CEP17 <2,0 avec nombre de copies HER2 <6,0 signaux/cellule
  • Expression équivoque HER2 : nombre de copies HER2 ≥ 4,0 et < 6,0 signaux/cellule ;
• Statut hématopoïétique :

Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine au moins 9 g/dL ;

• Statut hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1 x limite supérieure de la normale (LSN ; en cas de syndrome de Gilbert connu, une bilirubine totale sérique plus élevée [< 1,5 x LSN] est autorisée), Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 1,5 x LSN, Phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN ;

• Statut rénal : Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL ;

• Rapport normalisé international ≤1,5 ​​x LSN ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base ≥ 50 %, telle que mesurée par échocardiographie ou balayage d'acquisition multiportée ;
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine β dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude pour les patientes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (méthode barrière [préservatif, diaphragme] associée à une gelée spermicide, ou abstinence totale. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables et implantables ne sont pas autorisés) pendant la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé ;
• Le patient accepte de mettre à disposition des échantillons de tumeurs à soumettre au laboratoire central pour mener des études translationnelles dans le cadre de ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents (moins de 5 ans) ou antécédents actuels de tumeurs malignes, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités curativement et des carcinomes in situ du col de l'utérus ;
• Patients avec une malignité antérieure diagnostiquée plus de 5 ans avant l'entrée à l'étude ;
• Neuropathie périphérique préexistante ≥ grade 2 ;
• Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmies cliniquement significatives, d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde transmural, d'hypertension non contrôlée (≥ 180/110), de diabète sucré instable, de dyspnée au repos ou d'oxygénothérapie chronique ;
• Maladie ou affection concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du patient ;
• Événements indésirables graves non résolus ou instables résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental ;
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le rendu de l'ICF ;
• Thérapie anticancéreuse néoadjuvante concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique autre que la thérapie d'essai);
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique ;
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au trastuzumab emtansine ou à ses composants ;
• Fraction d'éjection < 55 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du cytochrome P450 3A4 ;
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole ;
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux ou oraux ;
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.