Neoadjuvanttitrastutsumabiemtansiinin kokeilu potilailla, joilla on HER2-epäselvä rintasyöpä (NATURE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naisen sukupuoli;
• Ikä ≥18 vuotta;
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1;
• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä;
• Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 cm kliinisellä tutkimuksella ja mammografialla tai ultraäänellä mitattuna;
• Mikä tahansa N;
• Ei todisteita etäpesäkkeistä (M0) (eristetty supraklavikulaarisen solmun osallistuminen sallittu);

• HER2:n alhainen tai epäselvä tila primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa (vahvistettu keskuslaboratoriosta ennen tutkimukseen tuloa)

  • HER2:n alhainen ilmentyminen: 1+/2+ immunohistokemian perusteella ja/tai HER2/CEP17-suhde <2,0, HER2-kopiomäärä <6,0 signaalia/solu
  • HER2:n epäselvä ilmaisu: HER2-kopiomäärä ≥4,0 ja <6,0 signaalia/solu;
• Hematopoieettinen tila:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l, verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini vähintään 9 g/dl;

• Maksan tila: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1 x normaalin yläraja (ULN; tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini [< 1,5 x ULN]), aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 1,5 x ULN, Alkalinen fosfataasi < 1,5 x ULN;

• Munuaisten tila: kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl;

• Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​x ULN;
• Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla;
• Negatiivinen seerumin tai virtsan β-ihmisen koriongonadotropiinin raskaustesti 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa hedelmällisessä iässä oleville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (estemenetelmä [kondomi, kalvo] yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa tai täydellinen raittius. Oraaliset, injektoitavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja) tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF);
• Potilas suostuu toimittamaan kasvainnäytteitä keskuslaboratorioon translaatiotutkimuksia varten osana tätä protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat (alle 5 vuotta) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
• Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu yli 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa;
• Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia ≥ aste 2;
• Tunnettu hallitsematon tai oireellinen angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpainetauti (≥180/110), epästabiili diabetes mellitus, hengenahdistus levossa tai krooninen happihoito;
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi potilaan turvallisuutta;
• Ratkaisemattomat tai epästabiilit vakavat haittatapahtumat, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta;
• Dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi ICF:n ymmärtämisen tai esittämisen;
• Samanaikainen neoadjuvantti syövän hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai muu biologinen hoito kuin koehoito);
• Samanaikainen hoito tutkittavan aineen kanssa tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen;
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trastutsumabiemtansiinille tai sen aineosille;
• Ejektiofraktio < 55 % tai alle institutionaalisen normaalin alueen alarajan;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Sytokromi P450 3A4:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö;
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen;
• Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä tai oraalisia antibiootteja;
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.