Испытание неоадъювантного трастузумаба эмтанзина у пациентов с HER2-сомнительным раком молочной железы (NATURE)

Критерии включения:

• Женский пол;
• Возраст ≥18 лет;
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1;
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы;
• Первичная опухоль больше или равна 1 см в диаметре по данным клинического обследования и маммографии или ультразвука;
• Любой N;
• Отсутствие признаков метастазирования (M0) (допускается изолированное поражение надключичного лимфатического узла);

• Низкий или сомнительный статус HER2 в инвазивном компоненте первичной опухоли (подтвержденный центральной сертифицированной лабораторией до включения в исследование)

  • Низкая экспрессия HER2: 1+/2+ по данным иммуногистохимии и/или соотношение HER2/CEP17 <2,0 с числом копий HER2 <6,0 сигналов/клетку
  • Сомнительная экспрессия HER2: количество копий HER2 ≥4,0 и <6,0 сигналов/клетку;
• Кроветворный статус:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин не менее 9 г/дл;

• Статус печени: общий билирубин сыворотки ≤1 x верхняя граница нормы (ВГН; в случае известного синдрома Жильбера допускается более высокий уровень общего билирубина сыворотки [<1,5 x ВГН]), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤1,5 ​​x ВГН, Щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВГН;

• Почечный статус: креатинин ≤1,5 ​​мг/дл;

• Международное нормализованное отношение ≤1,5 ​​x ВГН;
• Исходная фракция выброса левого желудочка ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования;
• Отрицательный тест на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование для пациенток детородного возраста. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (барьерный метод [презервативы, диафрагмы] в сочетании со спермицидным гелем или полное воздержание. Оральные, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы не допускаются) на время исследования и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Подписанная форма информированного согласия (ICF);
• Пациент соглашается предоставить образцы опухоли для отправки в центральную лабораторию для проведения трансляционных исследований в рамках этого протокола.

Критерий исключения:

• Злокачественные новообразования в анамнезе (менее 5 лет) или в анамнезе, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
• Пациенты со злокачественными новообразованиями, диагностированными более чем за 5 лет до включения в исследование;
• Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ степени 2;
• Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе, клинически значимые аритмии, застойная сердечная недостаточность, трансмуральный инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия (≥180/110), нестабильный сахарный диабет, одышка в покое или постоянная оксигенотерапия;
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента;
• Неразрешенные или нестабильные серьезные нежелательные явления, связанные с предшествующим введением другого исследуемого препарата;
• Деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или воспроизведению МКФ;
• Сопутствующая неоадъювантная терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия, отличная от пробной терапии);
• Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании;
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с трастузумабом эмтанзином или его компонентами;
• Фракция выброса <55% или ниже нижней границы установленного нормального диапазона;
• Беременные или кормящие женщины;
• Одновременное применение ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 3А4;
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола;
• Активная инфекция, требующая внутривенного или перорального введения антибиотиков;
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.