化学療法と組み合わせたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるキジノスタットの安全性、忍容性、および薬物動態
2016年5月2日 更新者：NewVac LLC
ゲムシタビン + シスプラチン化学療法 (非小細胞肺癌患者のセカンドライン) またはパクリタキセル + カルボプラチン化学療法 (セカンドライン) と組み合わせた、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるキジノスタットの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための非盲検多施設複数用量漸増試験非小細胞肺癌患者はライン、上皮性卵巣癌患者は2ライン目以降）
キジノスタットは、多剤化学療法の結果を改善し、進行までの平均時間を延ばす可能性のある独自の有効性に加えて、プラチナ製剤に対する持続的な腫瘍感受性につながることが実証される可能性があります。
この試験では、非小細胞肺がん（セカンドライン）および卵巣がん（セカンドライン以降）の患者を対象に、8 mg から 12 mg の範囲の用量でキジノスタットを標準的な骨格化学療法と組み合わせて複数回投与した場合の安全性と忍容性を調査します。 .
調査の概要
詳細な説明
キジノスタットは、非小細胞肺癌の場合に上皮成長因子阻害剤に対する感受性を高め、パクリタキセル耐性細胞の増殖を停止する、HDAC1 阻害 E-カドヘリン発現 (30 nM の低濃度) を増加させることが証明されました。 したがって、多剤化学療法の結果を改善し、進行までの平均時間を延ばす可能性がある独自の有効性に加えて、キジノスタットはプラチナ製剤に対する持続的な腫瘍感受性をもたらし、後天的耐性または一次耐性の場合には再感作をもたらす可能性があることが実証される可能性があります。
この研究の主な目的は、キジノスタットの安全性と忍容性を複数回の漸増用量で評価し、次のように標準的な基本化学療法と組み合わせて投与される最大耐用量（MTD）を確立することです。非小細胞肺がん患者（セカンドライン）および卵巣がん患者（セカンドライン以降）における細胞肺がん（セカンドライン）およびパクリタキセル + カルボプラチン。 MTD は、6 人中 1 人以下の患者で DLT が発生する最大用量として定義されます。
二次的な目的は次のとおりです。
• 次のように、化学療法と組み合わせて投与されるキジノスタットの複数回投与の薬物動態 (PK) の研究: 非小細胞肺癌患者におけるゲムシタビン + シスプラチン (セカンドライン) および非小細胞肺癌患者におけるパクリタキセル + カルボプラチン肺がん（セカンドライン）および卵巣がん患者（セカンドライン以降） 化学療法に追加された薬剤が腫瘍増殖に及ぼす影響の予備的推定。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
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Pyatigorsk、ロシア連邦、357502
- State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Territory "Pyatigorsk Oncology Dispensary"
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197022
- Saint-Peterburg State Budgetary healthcare Institution "City Clinical Oncology Dispensary"
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197342
- BioEq LLC
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197758
- State Budget Institution of healthcare "Saint-Petersburg clinical research and practical centre of specialized medical aid (oncology)"
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Yaroslavl、ロシア連邦、150054
- State Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncology Hospital"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
非小細胞肺がん (NSCLC) および卵巣がん (OC) の患者を含めるための一般的な基準:
- 研究に参加するための署名済みの患者情報シートとインフォームド コンセント フォーム
- 18歳以上
- 心エコー検査データによって決定される左心室駆出率の値が 50% を超える
- -訪問および調査手順を実行し、プロトコルを遵守する患者の能力
以下で決定される実験室パラメータに対する要件:
全血球数: 絶対好中球数:
血小板:
ヘモグロビン: ≥ 1500/mm3 (1.5 x 109 細胞/l)
- 100 000/mm3 (100 x 109 セル/l)
- 9.0g/dl
肝機能: 総ビリルビン:
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：正常上限（ULN）の1.5倍以下
肝転移の場合、ULN の 2.5 倍以下、または ULN の 5.0 倍以下 腎機能: GRF (Cockcroft-Gault 式による) > 50 ml/分
- 6か月以上の予想生存期間
- 出産の可能性のある女性と男性（無菌ではない、または閉経が2年未満）は、スクリーニング期間から研究中、および治験薬の最後の投与から6か月後に効果的な避妊法を実践している必要があります。 効果的な方法には、殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜 (バリア法) の使用が含まれます。
- ECOG 0 - 2 NSCLC 患者のための特別基準による患者の機能状態
- -切除不能な非小細胞肺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断
- -最大1行の全身抗がん療法後の肺がんの進行（補助化学療法は、完了の瞬間から病気の進行までの時間が6か月未満の場合、第一選択療法と見なされます）
- -患者がシスプラチンとゲムシタビンによる化学療法のグループに含めることが計画されている場合、または患者がカルボプラチンとパクリタキセルのグループに含めることが計画されている場合、パクリタキセルによる治療歴はありません。
-スパイロメトリーデータによる肺の肺活量は、スクリーニング時に正常の50％以上です
卵巣がん患者のための特別な選択基準
- -卵巣癌の組織学的に確認された診断。
- 卵巣がんに対する抗がん剤治療を 3 種類以内で行った後の進行。
除外基準:
- -治療部位に関係なく、組み入れ時のX線療法または化学放射線療法の適応;
- -脳および髄膜構造（CNS）における転移の臨床的および/または放射線学的徴候の存在;
- -HDAC阻害剤による以前の治療
- -ゲムシタビン+シスプラチンまたはパクリタキセル+カルボプラチンによる化学療法の禁忌（肺がん患者）;標準的な化学療法併用スキームによる化学療法の禁忌 パクリタキセル + カルボプラチン（卵巣がんの女性患者）;
- -グルココルチコステロイド、抗ヒスタミン薬、セロトニン5-HT3受容体拮抗薬、アプレピタントの投与に対する禁忌;
- -強制的な水分補給および/または強制利尿の投与に対する禁忌（肺がんの場合）;
- -経口抗凝固薬の継続的な使用、またはスクリーニング時の血液凝固パラメーターの臨床的に重要な変化を必要とする状態（INR> 1.5、aPTT> 1.5×ULN）
- -禁止薬物の許可が必要な状態、または研究で許可された薬物に置き換えることが不可能な状態
- -意図した化学療法の禁忌を構成する現在の感染症またはその他の全身状態;
- 治験薬の吸収を阻害する消化器疾患（クローン病、非特異性潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群）
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- -スクリーニング前12か月以内の心筋梗塞
- -スクリーニング前の12か月以内の不安定狭心症
- -ニューヨーク心臓協会基準（NYHA）によるうっ血性心不全クラスIIIまたはIV
- -心室頻脈、心室細動、心停止の病歴、房室ブロック（Mobitz IIまたはIII）、心臓刺激装置の使用を含む臨床的に重大な心室性不整脈
- QTc 間隔 > 男性で 450 ミリ秒または女性で 470 ミリ秒 (ECG) (フレデリシア式に従って計算)、または QT 延長症候群の診断
- 低血圧（収縮期血圧 < 86 mm Hg または心拍数 < 50 bpm（ECG）の徐脈） ベータ遮断薬）。
- コントロールされていない動脈性高血圧症（収縮期動脈圧 > 170 水銀柱または拡張期血圧 > 105 mm水銀）
- 妊娠と授乳
- HIV抗体、肝炎BおよびC抗体の存在
- -スクリーニングの瞬間または過去の薬物またはアルコール乱用 研究者の意見によれば、患者を研究への参加に不適切にする
- 病歴における重大なアレルギー反応
- -他の臨床試験への参加、または試験開始前の30日間の試験薬の投与、またはいずれかの試験薬の持続的な副作用;
- グレード1および/または0（CTCAEスケールによる）に解決されなかった以前の治療または外科的治療後の合併症の毒性効果。
- -患者は研究に参加する気がないか、プロトコルの指示を理解または従うことができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キジノスタット 8 mg & パクリタキセル & カルボプラチン
キジノスタット 8 mg カプセルを 1 日おきに、3 週間ごとのコースの 7 日目にパクリタキセル 175 mg/m2 を、3 週間ごとのコースの 7 日目にカルボプラチン (mg/ml × 分) × [GFR (ml/分) + 25] 6サイクルまでのコース
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 10 mg & パクリタキセル & カルボプラチン
キジノスタット 10 mg カプセルを 1 日おきに、3 週間ごとのコースの 7 日目にパクリタキセル 175 mg/m2 を、3 週間ごとのコースの 7 日目にカルボプラチン (mg/ml × 分) × [GFR (ml/分) + 25] 6サイクルまでのコース
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 12 mg & パクリタキセル & カルボプラチン
キジノスタット 12 mg カプセルを 1 日おきに、3 週間ごとのコースの 7 日目にパクリタキセル 175 mg/m2 を、3 週間ごとのコースの 7 日目にカルボプラチン (mg/ml × 分) × [GFR (ml/分) + 25] 6サイクルまでのコース
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 8 mg & ゲムシタビン 1000 mg/m2 & シスプラチン
キジノスタット 8 mg カプセルを 1 日おきに、ゲムシタビン 1000 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目と 14 日目に、シスプラチン 75 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目に最大 6 サイクル
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 10 mg & ゲムシタビン 1000 mg/m2 & シスプラチン
キジノスタット 10 mg カプセルを 1 日おきに、ゲムシタビン 1000 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目と 14 日目に、シスプラチン 75 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目に最大 6 サイクル
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 12 mg & ゲムシタビン 1000 mg/m2 & シスプラチン
キジノスタット 12 mg カプセルを 1 日おきに、ゲムシタビン 1000 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目と 14 日目に、シスプラチン 75 mg/m2 を 3 週間ごとのコースの 7 日目に最大 6 サイクル
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他の名前：
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実験的：キジノスタット 12 mg & ゲムシタビン 1250 mg/m2 & シスプラチン
キジノスタット 12 mg カプセルを 1 日おきに、3 週間ごとのコースの 7 日目と 14 日目にゲムシタビン 1250 mg/m2、3 週間ごとのコースの 7 日目にシスプラチン 75 mg/m2 を最大 6 サイクル
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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キジノスタットの安全性と忍容性は、CTCAE v4.0 によって評価された治療関連の AE を有する患者数、治療に関連する異常な臨床検査値および機器検査 (ECG) を有する患者数に基づいています。
時間枠：22週間
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22週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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キジノスタットのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目、7日目
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1日目、7日目
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キジノスタット血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目、7日目
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1日目、7日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sergey Tjulandin, Prof、Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月30日
最初の投稿 (見積もり)
2016年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月2日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONC-13-NSCLC/OVA-7-QUI-1B
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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IPD プランの説明
最終結果が公開されます
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