Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du quisinostat, un inhibiteur de l'histone désacétylase, en association avec la chimiothérapie

Critère d'intégration:

Critères généraux d'inclusion des patientes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) et d'un cancer de l'ovaire (CO) :

1. Fiche d'information du patient signée et formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude
2. 18 ans et plus
3. La valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, telle que déterminée par les données d'échocardiographie, supérieure à 50 %
4. Capacité du patient à effectuer des visites et des procédures d'étude et à se conformer au protocole

5. Exigences relatives aux paramètres de laboratoire déterminées ci-dessous :

   Numération sanguine complète : Numération absolue des neutrophiles :

   Plaquettes :

   Hémoglobine : ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellules/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellules/l)
   • 9,0 g/dl

   Fonction hépatique : Bilirubine totale :

   aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

   ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5,0 fois la LSN en cas de métastases hépatiques Fonction rénale : GRF (selon l'équation de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min

6. Le temps de survie prévu pas moins de 6 mois
7. Les femmes et les hommes en âge de procréer (non stériles ou en ménopause de moins de 2 ans) doivent pratiquer une méthode de contraception efficace à partir de la période de dépistage, pendant l'étude et 6 mois après la dernière administration du produit expérimental. Les méthodes efficaces comprennent l'utilisation d'un préservatif ou d'un diaphragme (méthode barrière) avec un spermicide.
8. Statut fonctionnel du patient selon l'ECOG 0 - 2 Critères spéciaux pour les patients atteints de NSCLC
9. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules non résécable
10. La progression du cancer du poumon après un maximum d'une ligne de traitement anticancéreux systémique (la chimiothérapie adjuvante sera considérée comme un traitement de première ligne si le délai entre le moment de son achèvement et la progression de la maladie était inférieur à 6 mois)
11. Aucun antécédent de traitement par Gemcitabine si l'inclusion du patient est envisagée dans le groupe de chimiothérapie par Cisplatine et Gemcitabine, ou Paclitaxel si l'inclusion du patient est envisagée dans le groupe Carboplatine et Paclitaxel.

12. La capacité vitale des poumons selon les données de spirométrie est supérieure à 50 % de la normale au moment du dépistage

    Critères d'inclusion particuliers pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

13. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire.
14. Progression après pas plus de trois modes de traitement médicamenteux anticancéreux pour le cancer de l'ovaire.

Critère d'exclusion:

1. Indications de radiothérapie ou de chimioradiothérapie au moment de l'inclusion, quelle que soit la zone traitée ;
2. Présence de signes cliniques et/ou radiologiques de métastases au niveau du cerveau et des structures méningées (SNC) ;
3. Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'HDAC
4. Toute contre-indication à la chimiothérapie avec Gemcitabine + Cisplatine ou Paclitaxel + Carboplatine (chez les patients atteints d'un cancer du poumon) ; contre-indications à la chimiothérapie selon le schéma standard de combinaison de chimiothérapie Paclitaxel + Carboplatine (chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire);
5. Toute contre-indication à l'administration de glucocorticostéroïdes, d'antihistaminiques, d'antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT3, d'aprépitant ;
6. Toute contre-indication à la réhydratation forcée et/ou à l'administration d'une diurèse forcée (en cas de cancer du poumon) ;
7. Conditions nécessitant l'utilisation continue d'anticoagulants oraux ou des modifications cliniquement significatives des paramètres de coagulation sanguine lors du dépistage (INR> 1,5, aPTT> 1,5 х ULN)
8. Conditions nécessitant l'admission de médicaments interdits ou impossibilité de remplacer ceux par des médicaments autorisés dans l'étude
9. Infection actuelle ou autres conditions systémiques constituant une contre-indication à la chimiothérapie envisagée ;
10. Maladies de l'appareil digestif pouvant entraver l'absorption du produit expérimental (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique non spécifique, syndrome du côlon irritable)

11. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment :

    • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
    • Angor instable dans les 12 mois précédant le dépistage
    • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
    • Arythmie ventriculaire cliniquement significative, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, antécédents d'arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire (Mobitz II ou III), utilisation d'un cardiostimulateur
    • Intervalle QTc > 450 ms chez l'homme ou 470 ms chez la femme (ECG) (calculé selon la formule de Fredericia), ou un diagnostic de syndrome du QT long
    • Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mm Hg ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute (ECG) sauf si elle est causée par des médicaments (par ex. bêta-bloquants).
    • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 millimètres de mercure ou pression artérielle diastolique > 105 millimètres de mercure)
12. Grossesse et allaitement
13. Présence d'anticorps anti-VIH, d'anticorps anti-hépatite В et С
14. Abus de drogue ou d'alcool au moment du dépistage ou dans le passé qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude
15. Réactions allergiques importantes dans les antécédents médicaux
16. Participation à d'autres études cliniques ou administration de médicaments à l'essai pendant 30 jours avant le début de l'étude ou effet secondaire persistant de l'un des médicaments à l'essai ;
17. Effets toxiques de traitements antérieurs ou complications après des traitements chirurgicaux qui n'ont pas abouti à des grades 1 et/ou 0 (selon l'échelle CTCAE).
18. Patient ne voulant pas participer à l'étude ou incapable de comprendre ou de suivre les instructions du protocole.