Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka quisinostatu, inhibitora deacetylazy histonowej, w połączeniu z chemioterapią

Kryteria przyjęcia:

Ogólne kryteria włączenia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) i rakiem jajnika (OC):

1. Podpisana karta informacyjna pacjenta i formularz świadomej zgody na udział w badaniu
2. Wiek 18 lat i więcej
3. Wartość frakcji wyrzutowej lewej komory, określona na podstawie danych echokardiograficznych, powyżej 50%
4. Zdolność pacjenta do przeprowadzania wizyt i badań procedur oraz przestrzegania protokołu

5. Wymagania dotyczące parametrów laboratoryjnych określone poniżej:

   Pełna morfologia krwi: Bezwzględna liczba neutrofili:

   Płytki krwi:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 komórek/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 komórek/l)
   • 9,0 g/dl

   Czynność wątroby: Bilirubina całkowita:

   aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

   ≤ 2,5-krotność GGN lub ≤ 5,0-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby Czynność nerek: GRF (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta) > 50 ml/min

6. Przewidywany czas przeżycia nie krótszy niż 6 miesięcy
7. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym (niesterylni lub w okresie menopauzy poniżej 2 lat) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji począwszy od okresu badań przesiewowych, w trakcie badania i 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu. Skuteczne metody obejmują stosowanie prezerwatywy lub diafragmy (metoda barierowa) ze środkiem plemnikobójczym.
8. Stan funkcjonalny pacjenta według ECOG 0 - 2 Specjalne kryteria dla pacjentów z NSCLC
9. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca
10. Progresja raka płuca po maksymalnie jednej linii systemowego leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia uzupełniająca zostanie uznana za terapię pierwszego rzutu, jeśli czas od momentu jej zakończenia do progresji choroby był krótszy niż 6 miesięcy)
11. Brak historii leczenia gemcytabiną, jeśli pacjent jest planowany do grupy chemioterapii cisplatyną i gemcytabiną lub paklitakselem, jeśli pacjent jest planowany do grupy karboplatyny i paklitakselu.

12. Pojemność życiowa płuc według danych spirometrycznych jest większa niż 50% normy podczas badania przesiewowego

    Specjalne kryteria włączenia dla pacjentów z rakiem jajnika

13. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka jajnika.
14. Progresja po nie więcej niż trzech trybach leczenia przeciwnowotworowego raka jajnika.

Kryteria wyłączenia:

1. Wskazania do radioterapii lub radiochemioterapii w momencie włączenia, niezależnie od leczonego obszaru;
2. Obecność klinicznych i/lub radiologicznych objawów przerzutów do mózgu i struktur oponowych (OUN);
3. Wcześniejsza terapia inhibitorami HDAC
4. Jakiekolwiek przeciwwskazania do chemioterapii gemcytabiną + cisplatyną lub paklitakselem + karboplatyną (u chorych na raka płuca); przeciwwskazania do chemioterapii według standardowego schematu chemioterapii skojarzonej Paklitaksel + Karboplatyna (u pacjentek z rakiem jajnika);
5. Wszelkie przeciwwskazania do podawania glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych, antagonistów receptora serotoninowego 5-HT3, aprepitantu;
6. Jakiekolwiek przeciwwskazania do wymuszonego nawodnienia i/lub zastosowania wymuszonej diurezy (w przypadku raka płuca);
7. Stany wymagające ciągłego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych lub klinicznie istotne zmiany parametrów krzepnięcia krwi w trakcie badania przesiewowego (INR > 1,5, aPTT > 1,5 x GGN)
8. Stany wymagające dopuszczenia zabronionych leków lub niemożność zastąpienia ich dozwolonymi lekami w badaniu
9. Aktualna infekcja lub inne stany ogólnoustrojowe stanowiące przeciwwskazanie do planowanej chemioterapii;
10. Choroby przewodu pokarmowego mogące zaburzać wchłanianie badanego produktu (choroba Leśniowskiego-Crohna, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego)

11. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA)
    • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zatrzymanie krążenia w wywiadzie, blok przedsionkowo-komorowy (Mobitz II lub III), stosowanie kardiostymulatora
    • Odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet (EKG) (obliczony wg wzoru Fredericia) lub rozpoznanie zespołu długiego QT
    • Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 86 mm Hg lub bradykardia z częstością akcji serca < 50 uderzeń na minutę (EKG), z wyjątkiem przypadków spowodowanych lekami (np. beta-blokery).
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie tętnicze > 170 milimetrów słupa rtęci lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 milimetrów słupa rtęci)
12. Ciąża i laktacja
13. Obecność przeciwciał HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
14. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w momencie badania przesiewowego lub w przeszłości, które w ocenie Badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
15. Znaczące reakcje alergiczne w historii medycznej
16. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub podawanie badanych leków w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub utrzymujące się działanie niepożądane któregokolwiek z badanych leków;
17. Toksyczne skutki wcześniejszych zabiegów lub powikłania po zabiegach chirurgicznych, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 i/lub 0 (według skali CTCAE).
18. Pacjent nie chce uczestniczyć w badaniu lub nie jest w stanie zrozumieć lub postępować zgodnie z instrukcjami protokołu.