Kvisinostaatin, histonideasetylaasi-inhibiittorin, turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka yhdessä kemoterapian kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset kriteerit ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) ja munasarjasyöpää (OC) sairastavien potilaiden mukaan ottamiseen:

1. Allekirjoitettu potilaan tietolomake ja tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumisesta
2. Ikä 18 ja vanhempi
3. Vasemman kammion ejektiofraktion arvo, määritettynä kaikukardiografiatiedoilla, yli 50 %
4. Potilaan kyky suorittaa käyntejä ja tutkimustoimenpiteitä sekä noudattaa protokollaa

5. Vaatimukset alla määritetyille laboratorioparametreille:

   Täydellinen verenkuva: Absoluuttinen neutrofiilien määrä:

   Verihiutaleet:

   Hemoglobiini: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 solua/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 solua/l)
   • 9,0 g/dl

   Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini:

   aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

   ≤ 2,5-kertainen ULN tai ≤ 5,0-kertainen ULN, jos maksassa on etäpesäkkeitä Munuaisten toiminta: GRF (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) > 50 ml/min

6. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 6 kuukautta
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (ei steriilit tai alle 2-vuotiaat vaihdevuodet) tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää seulontajaksosta alkaen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. Tehokkaisiin menetelmiin kuuluu kondomin tai kalvon (estemenetelmä) käyttö spermisidin kanssa.
8. Potilaan toiminnallinen tila ECOG:n mukaan 0 - 2 Erityiset kriteerit potilaille, joilla on NSCLC
9. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-resekoitavan ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
10. Keuhkosyövän eteneminen enintään yhden sarjan systeemisen syöpähoidon jälkeen (adjuvanttikemoterapiaa pidetään ensilinjan hoitona, jos aika sen päättymisestä taudin etenemiseen on alle 6 kuukautta)
11. Ei aiempia gemsitabiinihoitoja, jos potilas on tarkoitus sisällyttää sisplatiinin ja gemsitabiinin kemoterapiaan, tai paklitakseli, jos potilas on tarkoitus sisällyttää karboplatiinin ja paklitakselin ryhmään.

12. Spirometriatietojen mukaan keuhkojen elinkapasiteetti on yli 50 % normaalista seulonnassa

    Erityiset sisällyttämiskriteerit potilaille, joilla on munasarjasyöpä

13. Histologisesti vahvistettu munasarjasyövän diagnoosi.
14. Eteneminen enintään kolmen munasarjasyövän syöpälääkehoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Indikaatiot röntgen- tai kemosäteilyhoitoon sisällyttämishetkellä hoidetusta alueesta riippumatta;
2. Kliiniset ja/tai radiologiset etäpesäkkeiden merkit aivoissa ja aivokalvon rakenteissa (CNS);
3. Aikaisempi hoito HDAC-estäjillä
4. Gemsitabiini + sisplatiini tai Paclitaxel + Carboplatin -kemoterapian vasta-aiheet (potilaat, joilla on keuhkosyöpä); vasta-aiheet kemoterapialle tavanomaisen kemoterapiayhdistelmäjärjestelmän mukaisesti Paclitaxel + Carboplatin (naispotilailla, joilla on munasarjasyöpä);
5. Kaikki glukokortikosteroidien, antihistamiinilääkkeiden, serotoniini-5-HT3-reseptorin antagonistien, aprepitantin annon vasta-aiheet;
6. kaikki vasta-aiheet pakotetulle nesteytykselle ja/tai pakko-diureesille (keuhkosyövän tapauksessa);
7. Tilat, jotka vaativat jatkuvaa oraalisten antikoagulanttien käyttöä tai kliinisesti merkittäviä muutoksia veren hyytymisparametreissa seulonnassa (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х ULN)
8. Olosuhteet, jotka edellyttävät kiellettyjen lääkkeiden hyväksymistä tai mahdotonta korvata niitä sallituilla lääkkeillä tutkimuksessa
9. Nykyinen infektio tai muut systeemiset sairaudet, jotka ovat aiotun kemoterapian vasta-aihe;
10. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustuotteen imeytymistä (Crohnin tauti, epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvän suolen oireyhtymä)

11. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokka III tai IV New York Heart Associationin kriteerien (NYHA) mukaan
    • Kliinisesti merkittävä kammiorytmi, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, sydämenpysähdys historiassa, eteiskammiokatkos (Mobitz II tai III), kardiostimulaattorin käyttö
    • QTc-aika > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla (EKG) (laskettu Frederician kaavan mukaan) tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
    • Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmHg tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa (EKG), paitsi jos se johtuu lääkkeistä (esim. beetasalpaajat).
    • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen valtimopaine > 170 elohopeamillimetriä tai diastolinen verenpaine > 105 millimetriä elohopeaa)
12. Raskaus ja imetys
13. HIV-vasta-aineiden, hepatiitti В- ja С-vasta-aineiden esiintyminen
14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö seulonnan hetkellä tai menneisyydessä, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
15. Merkittävät allergiset reaktiot sairaushistoriassa
16. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai testilääkkeiden antaminen 30 päivää ennen tutkimuksen alkua tai jonkin testilääkkeen jatkuva sivuvaikutus;
17. Aikaisempien hoitojen myrkylliset vaikutukset tai komplikaatiot kirurgisten hoitojen jälkeen, jotka eivät parantuneet asteisiin 1 ja/tai 0 (CTCAE-asteikon mukaan).
18. Potilas ei halua osallistua tutkimukseen tai ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan protokollan ohjeita.