Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Quisinostat, en histondeacetylasehemmer, i kombinasjon med kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

Generelle kriterier for inkludering av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og eggstokkreft (OC):

1. Signert pasientinformasjonsark og informert samtykkeskjema for å delta i studien
2. Alder 18 og eldre
3. Verdien av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, bestemt av ekkokardiografidata, mer enn 50 %
4. Pasientens evne til å gjennomføre besøk og studieprosedyrer og til å overholde protokollen

5. Krav til laboratorieparametre fastsatt nedenfor:

   Fullstendig blodtelling: Absolutt antall nøytrofiler:

   Blodplater:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/l)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunksjon: Total bilirubin:

   aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)

   ≤ 2,5 ganger ULN eller ≤ 5,0 ganger ULN ved metastaser i lever Nyrefunksjon: GRF (ved Cockcroft-Gault-ligning) > 50 ml/min.

6. Forventet overlevelsestid ikke mindre enn 6 måneder
7. Kvinner og menn i fertil alder (ikke sterile eller i overgangsalder mindre enn 2 år) må praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra og med screeningsperioden, under studien og 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet. Effektive metoder inkluderer bruk av kondom eller diafragma (barrieremetode) med sæddrepende middel.
8. Funksjonell status for pasienten i henhold til ECOG 0 - 2 Spesielle kriterier for pasienter med NSCLC
9. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-resekterbar ikke-småcellet lungekreft
10. Progresjonen av lungekreft etter maksimalt én linje med systemisk kreftbehandling (adjuvant kjemoterapi vil bli betraktet som førstelinjebehandling dersom tiden fra fullføringsøyeblikket til sykdomsprogresjon var mindre enn 6 måneder)
11. Ingen historie med behandling med Gemcitabin dersom pasienten planlegges inkludert i gruppen kjemoterapi med cisplatin og gemcitabin, eller paklitaksel hvis pasienten planlegges inkludert i gruppen karboplatin og paklitaksel.

12. Vitalkapasiteten til lungene ved spirometridata er mer enn 50 % av normalen ved screening

    Spesielle inklusjonskriterier for pasienter med eggstokkreft

13. Histologisk bekreftet diagnose av eggstokkreft.
14. Progresjon etter ikke mer enn tre behandlingsformer mot kreftmedisin for eggstokkreft.

Ekskluderingskriterier:

1. Indikasjoner for røntgenbehandling eller cellegiftbehandling på tidspunktet for inklusjon, uavhengig av det behandlede området;
2. Tilstedeværelse av kliniske og/eller radiologiske tegn på metastaser i hjernen og meningeale strukturer (CNS);
3. Tidligere behandling med HDAC-hemmere
4. Eventuelle kontraindikasjoner for kjemoterapi med Gemcitabin + Cisplatin eller Paclitaxel + Carboplatin (hos pasienter med lungekreft); kontraindikasjoner for kjemoterapi i henhold til standard kjemoterapikombinasjonsskjema Paclitaxel + Carboplatin (hos kvinnelige pasienter med eggstokkreft);
5. Eventuelle kontraindikasjoner for administrering av glukokortikosteroider, antihistaminer, serotonin 5-HT3-reseptorantagonister, aprepitant;
6. Eventuelle kontraindikasjoner for tvungen rehydrering og/eller administrering av tvungen diurese (i tilfelle lungekreft);
7. Tilstander som krever kontinuerlig bruk av orale antikoagulantia, eller klinisk signifikante endringer i blodkoagulasjonsparametere ved screening (INR > 1,5, aPTT> 1,5 х ULN)
8. Forhold som krever opptak av forbudte legemidler, eller umulighet å erstatte de med tillatte legemidler i studien
9. Nåværende infeksjon eller andre systemiske tilstander som utgjør en kontraindikasjon for den tiltenkte kjemoterapien;
10. Sykdommer i fordøyelsessystemet som kan forstyrre absorpsjonen av undersøkelsesproduktet (Crohns sykdom, uspesifikk ulcerøs kolitt, irritabel tarm-syndrom)

11. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
    • Ustabil angina innen 12 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-kriteriene (NYHA)
    • Klinisk signifikant ventrikkelarytmi inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, hjertestans i anamnesen, atrioventrikulær blokkering (Mobitz II eller III), bruk av kardiostimulator
    • QTc-intervall > 450 ms hos menn eller 470 ms hos kvinner (EKG) (beregnet i henhold til Fredericia-formelen), eller en diagnose av langt QT-syndrom
    • Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 86 mm Hg eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt (EKG) unntatt når det er forårsaket av medisiner (f.eks. betablokkere).
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk arterielt trykk > 170 millimeter kvikksølv eller diastolisk blodtrykk > 105 millimeter kvikksølv)
12. Graviditet og amming
13. Tilstedeværelse av HIV-antistoffer, Hepatitt В og С antistoffer
14. Narkotika- eller alkoholmisbruk i screeningsøyeblikket eller i fortiden som i henhold til etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien
15. Betydelige allergiske reaksjoner i sykehistorien
16. Deltakelse i andre kliniske studier eller administrering av testmedikamenter i løpet av 30 dager før studiestart eller vedvarende bivirkning av noen av testmedikamentene;
17. Toksiske effekter av tidligere behandlinger eller komplikasjoner etter kirurgiske behandlinger som ikke løste seg til grad 1 og/eller 0 (i henhold til CTCAE-skalaen).
18. Pasienten er ikke villig til å delta i studien eller er ute av stand til å forstå eller følge protokollinstruksjonene.