Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Quisinostat, en histondeacetylasehæmmer, i kombination med kemoterapi

Inklusionskriterier:

Generelle kriterier for inklusion af patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og ovariecancer (OC):

1. Underskrevet patientinformationsblad og informeret samtykkeformular til deltagelse i undersøgelsen
2. Alder 18 og ældre
3. Værdien af ​​venstre ventrikulær ejektionsfraktion, som bestemt af ekkokardiografidata, mere end 50 %
4. Patientens evne til at gennemføre besøg og undersøgelsesprocedurer og til at overholde protokollen

5. Krav til laboratorieparametre bestemt nedenfor:

   Komplet blodtal: Absolut neutrofiltal:

   Blodplader:

   Hæmoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 celler/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celler/l)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunktion: Total bilirubin:

   aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT): ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)

   ≤ 2,5 gange ULN eller ≤ 5,0 gange ULN i tilfælde af metastaser i lever Nyrefunktion: GRF (ved Cockcroft-Gault ligning) > 50 ml/min.

6. Den forventede overlevelsestid ikke mindre end 6 måneder
7. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder (ikke sterile eller i overgangsalderen under 2 år) skal praktisere en effektiv præventionsmetode startende fra screeningsperioden, under undersøgelsen og 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet. Effektive metoder omfatter brug af kondom eller mellemgulv (barrieremetode) med sæddræbende middel.
8. Funktionel status for patienten i henhold til ECOG 0 - 2 Særlige kriterier for patienter med NSCLC
9. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-operabel ikke-småcellet lungecancer
10. Progressionen af ​​lungekræft efter maksimalt én linje med systemisk anticancerterapi (adjuverende kemoterapi vil blive betragtet som førstelinjebehandling, hvis tiden fra det øjeblik, den er afsluttet, til sygdomsprogression var mindre end 6 måneder)
11. Ingen historie med behandling med Gemcitabin, hvis patienten er planlagt til inklusion i gruppen af ​​kemoterapi med Cisplatin og Gemcitabin, eller Paclitaxel, hvis patienten er planlagt til inklusion i gruppen af ​​Carboplatin og Paclitaxel.

12. Lungens vitale kapacitet ved spirometridata er mere end 50 % af normalen ved screening

    Særlige inklusionskriterier for patienter med ovariecancer

13. Histologisk bekræftet diagnose af ovariecancer.
14. Progression efter ikke mere end tre former for anticancermedicinsk behandling for ovariecancer.

Ekskluderingskriterier:

1. Indikationer for røntgenbehandling eller kemoradiationsterapi på tidspunktet for inklusion, uanset det behandlede område;
2. Tilstedeværelse af kliniske og/eller radiologiske tegn på metastaser i hjernen og meningeale strukturer (CNS);
3. Tidligere behandling med HDAC-hæmmere
4. Eventuelle kontraindikationer til kemoterapi med Gemcitabin + Cisplatin eller Paclitaxel + Carboplatin (hos patienter med lungekræft); kontraindikationer til kemoterapi i henhold til standard kemoterapi kombinationsskema Paclitaxel + Carboplatin (hos kvindelige patienter med ovariecancer);
5. Eventuelle kontraindikationer til administration af glukokortikosteroider, antihistaminlægemidler, serotonin 5-HT3-receptorantagonister, aprepitant;
6. Eventuelle kontraindikationer for tvungen rehydrering og/eller administration af tvungen diurese (i tilfælde af lungekræft);
7. Tilstande, der kræver kontinuerlig brug af orale antikoagulantia, eller klinisk signifikante ændringer i blodkoagulationsparametre ved screening (INR > 1,5, aPTT> 1,5 х ULN)
8. Forhold, der kræver indlæggelse af forbudte stoffer, eller umulighed at erstatte dem med tilladte stoffer i undersøgelsen
9. Aktuel infektion eller andre systemiske tilstande, der udgør en kontraindikation for den påtænkte kemoterapi;
10. Sygdomme i fordøjelsessystemet, som kan forstyrre absorptionen af ​​forsøgsproduktet (Crohns sygdom, uspecifik colitis ulcerosa, irritabel tyktarm)

11. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder:

    • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
    • Ustabil angina inden for 12 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvigt klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-kriterierne (NYHA)
    • Klinisk signifikant ventrikulær arytmi inklusive ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, hjertestop i anamnesen, atrioventrikulær blokering (Mobitz II eller III), brug af kardiostimulator
    • QTc-interval > 450 ms hos mænd eller 470 ms hos kvinder (EKG) (beregnet efter Fredericia-formlen), eller en diagnose af langt QT-syndrom
    • Hypotension (systolisk blodtryk < 86 mm Hg eller bradykardi med en hjertefrekvens på < 50 slag i minuttet (EKG), undtagen når det er forårsaget af medicin (f.eks. betablokkere).
    • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk arterielt tryk > 170 millimeter kviksølv eller diastolisk blodtryk > 105 millimeter kviksølv)
12. Graviditet og amning
13. Tilstedeværelse af HIV-antistoffer, Hepatitis В og С antistoffer
14. Narkotika- eller alkoholmisbrug på tidspunktet for screeningen eller i fortiden, hvilket ifølge efterforskerens opfattelse gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen
15. Betydelige allergiske reaktioner i sygehistorien
16. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller administration af testlægemidler i løbet af 30 dage før undersøgelsens begyndelse eller vedvarende bivirkning af nogen af ​​testlægemidlerne;
17. Toksiske virkninger af tidligere behandlinger eller komplikationer efter kirurgiske behandlinger, der ikke forsvandt til grad 1 og/eller 0 (ifølge CTCAE-skalaen).
18. Patient, der ikke er villig til at deltage i undersøgelsen eller ude af stand til at forstå eller følge protokolinstruktionerne.