Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Quisinostat, een histondeacetylaseremmer, in combinatie met chemotherapie

Inclusiecriteria:

Algemene criteria voor opname van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en eierstokkanker (OC):

1. Ondertekend patiëntinformatieblad en geïnformeerde toestemmingsformulier om deel te nemen aan het onderzoek
2. 18 jaar en ouder
3. De waarde van de linkerventrikelejectiefractie, zoals bepaald door echocardiografiegegevens, meer dan 50%
4. Het vermogen van de patiënt om bezoeken en onderzoeksprocedures uit te voeren en het protocol na te leven

5. Eisen aan de hieronder bepaalde laboratoriumparameters:

   Volledig bloedbeeld: Absoluut aantal neutrofielen:

   Bloedplaatjes:

   Hemoglobine: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellen/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 cellen/l)
   • 9,0 g/dl

   Leverfunctie: Totaal bilirubine:

   aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)

   ≤ 2,5-voudig van ULN of ≤ 5,0-voudig van ULN in geval van metastasen in de lever Nierfunctie: GRF (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking) > 50 ml/min

6. De verwachte overlevingstijd is niet minder dan 6 maanden
7. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd (niet steriel of in de menopauze minder dan 2 jaar) moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen vanaf de screeningperiode, tijdens het onderzoek en 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Effectieve methoden zijn onder meer het gebruik van een condoom of pessarium (barrièremethode) met zaaddodend middel.
8. Functionele status van de patiënt volgens de ECOG 0 - 2 Speciale criteria voor patiënten met NSCLC
9. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker
10. De progressie van longkanker na maximaal één regel systemische antikankertherapie (adjuvante chemotherapie wordt als eerstelijnstherapie beschouwd als de tijd vanaf het moment van voltooiing tot ziekteprogressie minder dan 6 maanden was)
11. Geen voorgeschiedenis van behandeling met Gemcitabine als de patiënt is gepland voor opname in de groep van chemotherapie met Cisplatine en Gemcitabine, of Paclitaxel als de patiënt is gepland voor opname in de groep van Carboplatine en Paclitaxel.

12. Vitale longcapaciteit volgens spirometriegegevens is meer dan 50% van normaal bij screening

    Speciale inclusiecriteria voor patiënten met eierstokkanker

13. Histologisch bevestigde diagnose van eierstokkanker.
14. Progressie na niet meer dan drie vormen van medicamenteuze behandeling tegen kanker voor eierstokkanker.

Uitsluitingscriteria:

1. Indicaties voor röntgentherapie of chemoradiatie bij opname, ongeacht het behandelde gebied;
2. Aanwezigheid van klinische en/of radiologische tekenen van metastasen in de hersenen en meningeale structuren (CZS);
3. Eerdere therapie met HDAC-remmers
4. Eventuele contra-indicaties voor de chemotherapie met Gemcitabine + Cisplatine of Paclitaxel + Carboplatine (bij patiënten met longkanker); contra-indicaties voor chemotherapie volgens het standaard combinatieschema voor chemotherapie Paclitaxel + Carboplatine (bij vrouwelijke patiënten met eierstokkanker);
5. Eventuele contra-indicaties voor toediening van glucocorticosteroïden, antihistaminica, serotonine-5-HT3-receptorantagonisten, aprepitant;
6. Eventuele contra-indicaties voor geforceerde rehydratatie en/of toediening van geforceerde diurese (bij longkanker);
7. Aandoeningen die continu gebruik van orale anticoagulantia vereisen, of klinisch significante veranderingen in bloedstollingsparameters bij screening (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х ULN)
8. Omstandigheden die toelating van verboden drugs vereisen, of de onmogelijkheid om die te vervangen door toegestane drugs in het onderzoek
9. huidige infectie of andere systemische aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor de beoogde chemotherapie;
10. Ziekten van het spijsverteringsstelsel die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren (ziekte van Crohn, niet-specifieke colitis ulcerosa, prikkelbaredarmsyndroom)

11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen 12 maanden voor screening
    • Instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voor screening
    • Congestief hartfalen Klasse III of IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA)
    • Klinisch significante ventriculaire aritmie waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, voorgeschiedenis van hartstilstand, atrioventriculair blok (Mobitz II of III), gebruik van cardiostimulator
    • QTc-interval > 450 ms bij mannen of 470 ms bij vrouwen (ECG) (berekend volgens de formule van Fredericia), of een diagnose van lang QT-syndroom
    • Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mm Hg of bradycardie met een hartfrequentie van < 50 slagen per minuut (ECG) behalve wanneer veroorzaakt door medicijnen (bijv. bètablokkers).
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische arteriële druk > 170 millimeter kwik of diastolische bloeddruk > 105 millimeter kwik)
12. Zwangerschap en borstvoeding
13. Aanwezigheid van HIV-antilichamen, Hepatitis В- en С-antilichamen
14. Drugs- of alcoholmisbruik op het moment van screening of in het verleden waardoor de patiënt naar het oordeel van de Onderzoeker ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek
15. Aanzienlijke allergische reacties in de medische geschiedenis
16. Deelname aan andere klinische studies of toediening van testgeneesmiddelen gedurende 30 dagen voor aanvang van de studie of aanhoudende bijwerking van een van de testgeneesmiddelen;
17. Toxische effecten van eerdere behandelingen of complicaties na chirurgische behandelingen die niet verdwenen naar graad 1 en/of 0 (volgens de CTCAE-schaal).
18. Patiënt niet bereid om deel te nemen aan de studie of niet in staat om de protocolinstructies te begrijpen of op te volgen.