Безопасность, переносимость и фармакокинетика квизиностата, ингибитора гистондеацетилазы, в сочетании с химиотерапией

Критерии включения:

Общие критерии включения пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и раком яичников (РЯ):

1. Подписанный информационный лист пациента и форма информированного согласия на участие в исследовании
2. Возраст 18 лет и старше
3. Величина фракции выброса левого желудочка, определяемая по данным эхокардиографии, более 50%
4. Способность пациента проводить посещения и процедуры исследования, а также соблюдать протокол

5. Требования к лабораторным параметрам определены ниже:

   Общий анализ крови: Абсолютное количество нейтрофилов:

   Тромбоциты:

   Гемоглобин: ≥ 1500/мм3 (1,5 x 109 клеток/л)

   • 100 000/мм3 (100 х 109 клеток/л)
   • 9,0 г/дл

   Функция печени: Общий билирубин:

   аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)

   ≤ 2,5-кратная ВГН или ≤ 5,0-кратная ВГН при метастазах в печень Функция почек: GRF (по уравнению Кокрофта-Голта) > 50 мл/мин

6. Ожидаемое время выживания не менее 6 мес.
7. Женщины и мужчины детородного возраста (не бесплодные или в менопаузе менее 2 лет) должны практиковать эффективный метод контрацепции, начиная с периода скрининга, во время исследования и через 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Эффективные методы включают использование презерватива или диафрагмы (барьерный метод) со спермицидом.
8. Функциональный статус больного по шкале ECOG 0 - 2 Специальные критерии для больных НМРЛ
9. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного немелкоклеточного рака легкого
10. Прогрессирование рака легкого после проведения максимум одной линии системной противоопухолевой терапии (адъювантная химиотерапия будет считаться терапией первой линии, если время с момента ее завершения до прогрессирования заболевания составило менее 6 месяцев)
11. Отсутствие в анамнезе лечения гемцитабином, если пациента планируется включить в группу химиотерапии цисплатином и гемцитабином, или паклитакселом, если пациента планируется включить в группу карбоплатина и паклитаксела.

12. ЖЕЛ по данным спирометрии более 50% нормы при скрининге

    Специальные критерии включения для пациентов с раком яичников

13. Гистологически подтвержденный диагноз рака яичников.
14. Прогрессирование после не более чем трех режимов противоопухолевой лекарственной терапии рака яичников.

Критерий исключения:

1. Показания к рентгенотерапии или химиолучевой терапии на момент включения вне зависимости от обрабатываемой зоны;
2. Наличие клинических и/или рентгенологических признаков метастазов в головной мозг и оболочечные структуры (ЦНС);
3. Предыдущая терапия ингибиторами HDAC
4. наличие противопоказаний к химиотерапии гемцитабином + цисплатином или паклитакселом + карбоплатином (у больных раком легкого); противопоказания к химиотерапии по стандартной схеме комбинированной химиотерапии Паклитаксел + Карбоплатин (у женщин с раком яичников);
5. наличие противопоказаний к приему глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, апрепитанта;
6. наличие противопоказаний к форсированной регидратации и/или проведению форсированного диуреза (при раке легкого);
7. Состояния, требующие постоянного приема пероральных антикоагулянтов, или клинически значимые изменения показателей свертывания крови при скрининге (МНО > 1,5, аЧТВ > 1,5 х ВГН)
8. Состояния, требующие приема запрещенных препаратов или невозможность их замены на разрешенные препараты в исследовании
9. Текущая инфекция или другие системные состояния, являющиеся противопоказанием к предполагаемой химиотерапии;
10. Заболевания пищеварительной системы, которые могут нарушать всасывание исследуемого продукта (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, синдром раздраженного кишечника)

11. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга
    • Нестабильная стенокардия в течение 12 месяцев до скрининга
    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Клинически значимая желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца в анамнезе, атриовентрикулярную блокаду (Mobitz II или III), использование кардиостимулятора
    • Интервал QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин (ЭКГ) (рассчитано по формуле Фредеричи) или диагноз синдром удлиненного интервала QT
    • Гипотензия (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст. или брадикардия с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту (ЭКГ), за исключением тех случаев, когда они вызваны приемом лекарственных препаратов (например, бета-блокаторы).
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм ртутного столба или диастолическое артериальное давление > 105 мм ртутного столба)
12. Беременность и лактация
13. Наличие антител к ВИЧ, антител к гепатитам В и С
14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем на момент скрининга или в прошлом, что, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
15. Значимые аллергические реакции в анамнезе
16. Участие в других клинических исследованиях или прием тестируемых препаратов в течение 30 дней до начала исследования или сохраняющийся побочный эффект любого из тестируемых препаратов;
17. Токсические эффекты предыдущего лечения или осложнения после хирургического лечения, которые не разрешились до 1 и/или 0 степени (по шкале СТСАЕ).
18. Пациент, не желающий участвовать в исследовании или неспособный понять или следовать инструкциям протокола.