Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika quisinostatu, inhibitoru histonové deacetylázy, v kombinaci s chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria pro zařazení pacientek s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a karcinomem vaječníků (OC):

1. Podepsaný informační list pacienta a formulář informovaného souhlasu s účastí ve studii
2. Věk 18 a starší
3. Hodnota ejekční frakce levé komory, stanovená na základě echokardiografických údajů, více než 50 %
4. Schopnost pacienta provádět návštěvy a studijní postupy a dodržovat protokol

5. Požadavky na laboratorní parametry stanovené níže:

   Kompletní krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů:

   Krevní destičky:

   Hemoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 buněk/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 buněk/l)
   • 9,0 g/dl

   Funkce jater: Celkový bilirubin:

   aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN)

   ≤ 2,5 násobek ULN nebo ≤ 5,0 násobek ULN v případě metastáz v játrech Funkce ledvin: GRF (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) > 50 ml/min

6. Očekávaná doba přežití není kratší než 6 měsíců
7. Ženy a muži ve fertilním věku (ne sterilní nebo v menopauze méně než 2 roky) musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce počínaje obdobím screeningu, během studie a 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku. Mezi účinné metody patří použití kondomu nebo diafragmy (bariérová metoda) se spermicidem.
8. Funkční stav pacienta podle ECOG 0 - 2 Speciální kritéria pro pacienty s NSCLC
9. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nemalobuněčného karcinomu plic
10. Progrese karcinomu plic po maximálně jedné linii systémové protinádorové terapie (adjuvantní chemoterapie bude považována za terapii první linie, pokud doba od okamžiku jejího dokončení do progrese onemocnění byla kratší než 6 měsíců)
11. Žádná anamnéza léčby gemcitabinem, pokud je u pacienta plánováno zařazení do skupiny chemoterapie cisplatinou a gemcitabinem, nebo paklitaxelem, pokud je plánováno zařazení pacienta do skupiny karboplatiny a paklitaxelu.

12. Vitální kapacita plic podle údajů ze spirometrie je více než 50 % normálu při screeningu

    Speciální kritéria pro zařazení pro pacienty s rakovinou vaječníků

13. Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny vaječníků.
14. Progrese po ne více než třech režimech protinádorové lékové terapie rakoviny vaječníků.

Kritéria vyloučení:

1. Indikace pro rentgenovou terapii nebo chemoradiační terapii v době zařazení bez ohledu na léčenou oblast;
2. Přítomnost klinických a/nebo radiologických známek metastáz v mozku a meningeálních strukturách (CNS);
3. Předchozí léčba inhibitory HDAC
4. Jakékoli kontraindikace chemoterapie Gemcitabin + Cisplatina nebo Paclitaxel + Carboplatina (u pacientů s rakovinou plic); kontraindikace chemoterapie podle standardního schématu kombinace chemoterapie Paclitaxel + Carboplatina (u pacientek s karcinomem vaječníků);
5. Jakékoli kontraindikace podávání glukokortikosteroidů, antihistaminik, antagonistů serotoninových 5-HT3 receptorů, aprepitantu;
6. Jakékoli kontraindikace nucené rehydratace a/nebo podávání nucené diurézy (v případě rakoviny plic);
7. Stavy, které vyžadují nepřetržité užívání perorálních antikoagulancií, nebo klinicky významné změny parametrů krevní koagulace při screeningu (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х ULN)
8. Stavy, které vyžadují příjem zakázaných drog nebo nemožnost nahradit je povolenými léky ve studii
9. Současná infekce nebo jiné systémové stavy představující kontraindikaci zamýšlené chemoterapie;
10. Onemocnění trávicího systému, která mohou narušit absorpci hodnoceného přípravku (Crohnova choroba, nespecifická ulcerózní kolitida, syndrom dráždivého tračníku)

11. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění včetně:

    • Infarkt myokardu do 12 měsíců před screeningem
    • Nestabilní angina pectoris do 12 měsíců před screeningem
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA)
    • Klinicky významná komorová arytmie včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, srdeční zástava v anamnéze, atrioventrikulární blok (Mobitz II nebo III), použití kardiostimulátoru
    • QTc interval > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen (EKG) (vypočteno podle Fredericia vzorce), nebo diagnóza syndromu dlouhého QT
    • Hypotenze (systolický krevní tlak < 86 mm Hg nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu (EKG) s výjimkou případů, kdy je způsobena léky (např. beta-blokátory).
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický arteriální tlak > 170 milimetrů rtuti nebo diastolický krevní tlak > 105 milimetrů rtuti)
12. Těhotenství a kojení
13. Přítomnost protilátek proti HIV, protilátek proti hepatitidě B a С
14. Zneužívání drog nebo alkoholu v okamžiku screeningu nebo v minulosti, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
15. Významné alergické reakce v anamnéze
16. Účast na jiných klinických studiích nebo podávání testovaných léků během 30 dnů před zahájením studie nebo přetrvávající vedlejší účinek některého z testovaných léků;
17. Toxické účinky předchozí léčby nebo komplikace po chirurgických zákrocích, které neustoupily do stupně 1 a/nebo 0 (podle stupnice CTCAE).
18. Pacient není ochoten zúčastnit se studie nebo není schopen porozumět nebo dodržovat pokyny protokolu.