Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di Quisinostat, un inibitore dell'istone deacetilasi, in combinazione con la chemioterapia

Criterio di inclusione:

Criteri generali per l'inclusione di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma ovarico (OC):

1. Scheda informativa del paziente firmata e modulo di consenso informato per partecipare allo studio
2. Età 18 anni e oltre
3. Il valore della frazione di eiezione ventricolare sinistra, come determinato dai dati dell'ecocardiografia, superiore al 50%
4. Capacità del paziente di effettuare visite e procedure di studio e di rispettare il protocollo

5. Requisiti per i parametri di laboratorio determinati di seguito:

   Emocromo completo: Conta assoluta dei neutrofili:

   Piastrine:

   Emoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 cellule/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 celle/l)
   • 9,0 g/dl

   Funzionalità epatica: Bilirubina totale:

   aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

   ≤ 2,5 volte dell'ULN o ≤ 5,0 volte dell'ULN in caso di metastasi nel fegato Funzionalità renale: GRF (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault) > 50 ml/min

6. Il tempo di sopravvivenza previsto non meno di 6 mesi
7. Le donne e gli uomini in età fertile (non sterili o in menopausa da meno di 2 anni) devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite a partire dal periodo di screening, durante lo studio e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Metodi efficaci includono l'uso di un preservativo o diaframma (metodo barriera) con spermicida.
8. Stato funzionale del paziente secondo l'ECOG 0 - 2 Criteri speciali per i pazienti con NSCLC
9. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile
10. La progressione del cancro del polmone dopo un massimo di una linea di terapia antitumorale sistemica (la chemioterapia adiuvante sarà considerata terapia di prima linea se il tempo dal momento del suo completamento fino alla progressione della malattia è stato inferiore a 6 mesi)
11. Nessuna storia di trattamento con gemcitabina se il paziente è programmato per l'inclusione nel gruppo di chemioterapia con cisplatino e gemcitabina, o paclitaxel se il paziente è programmato per l'inclusione nel gruppo di carboplatino e paclitaxel.

12. La capacità vitale del polmone dai dati spirometrici è superiore al 50% del normale allo screening

    Criteri di inclusione speciali per pazienti con carcinoma ovarico

13. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico.
14. Progressione dopo non più di tre modalità di terapia farmacologica antitumorale per il cancro ovarico.

Criteri di esclusione:

1. Indicazioni per radioterapia o chemioradioterapia al momento dell'inclusione, indipendentemente dall'area trattata;
2. Presenza di segni clinici e/o radiologici di metastasi nel cervello e nelle strutture meningee (SNC);
3. Precedente terapia con inibitori HDAC
4. Eventuali controindicazioni alla chemioterapia con Gemcitabina + Cisplatino o Paclitaxel + Carboplatino (nei pazienti con tumore polmonare); controindicazioni alla chemioterapia secondo lo schema di combinazione chemioterapico standard Paclitaxel + carboplatino (in pazienti di sesso femminile con carcinoma ovarico);
5. Eventuali controindicazioni alla somministrazione di glucocorticosteroidi, farmaci antistaminici, antagonisti del recettore 5-HT3 della serotonina, aprepitant;
6. Eventuali controindicazioni alla reidratazione forzata e/o alla somministrazione di diuresi forzata (in caso di tumore al polmone);
7. Condizioni che richiedono l'uso continuo di anticoagulanti orali o cambiamenti clinicamente significativi dei parametri di coagulazione del sangue allo screening (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х ULN)
8. Condizioni che richiedono l'ammissione di farmaci proibiti, o impossibilità di sostituire quelli con farmaci consentiti nello studio
9. Infezione in atto o altre condizioni sistemiche che costituiscono una controindicazione alla chemioterapia prevista;
10. Malattie dell'apparato digerente che possono ostacolare l'assorbimento del prodotto sperimentale (morbo di Crohn, colite ulcerosa aspecifica, sindrome dell'intestino irritabile)

11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening
    • Angina instabile entro 12 mesi prima dello screening
    • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA)
    • Aritmia ventricolare clinicamente significativa inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, anamnesi di arresto cardiaco, blocco atrioventricolare (Mobitz II o III), uso di cardiostimolatore
    • Intervallo QTc > 450 ms negli uomini o 470 ms nelle donne (ECG) (calcolato secondo la formula di Fredericia) o una diagnosi di sindrome del QT lungo
    • Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mm Hg o bradicardia con frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto (ECG) tranne quando causata da farmaci (ad es. beta-bloccanti).
    • Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 170 mm di mercurio o pressione arteriosa diastolica > 105 mm di mercurio)
12. Gravidanza e allattamento
13. Presenza di anticorpi HIV, anticorpi anti-epatite В e С
14. Abuso di droghe o alcol al momento dello screening o in passato che secondo il parere dello Sperimentatore rende il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio
15. Reazioni allergiche significative nella storia medica
16. Partecipazione ad altri studi clinici o somministrazione di farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o effetto collaterale persistente di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali;
17. Effetti tossici di trattamenti precedenti o complicazioni dopo trattamenti chirurgici che non si sono risolti ai gradi 1 e/o 0 (secondo la scala CTCAE).
18. Paziente non disposto a partecipare allo studio o incapace di comprendere o seguire le istruzioni del protocollo.