Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Quisinostat, einem Histon-Deacetylase-Inhibitor, in Kombination mit einer Chemotherapie

Einschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien für den Einschluss von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Eierstockkrebs (OC):

1. Unterschriebenes Patienteninformationsblatt und Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
2. Alter 18 und älter
3. Der Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion, bestimmt durch Echokardiographiedaten, beträgt mehr als 50 %
4. Die Fähigkeit des Patienten, Besuche und Studienverfahren durchzuführen und das Protokoll einzuhalten

5. Anforderungen an die nachfolgend ermittelten Laborparameter:

   Vollständiges Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl:

   Blutplättchen:

   Hämoglobin: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 Zellen/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 Zellen/l)
   • 9,0 g/dl

   Leberfunktion: Gesamtbilirubin:

   Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN)

   ≤ 2,5-fache ULN oder ≤ 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen Nierenfunktion: GRF (nach Cockcroft-Gault-Gleichung) > 50 ml/min

6. Die erwartete Überlebenszeit nicht weniger als 6 Monate
7. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter (nicht steril oder in der Menopause vor weniger als 2 Jahren) müssen ab dem Screening-Zeitraum, während der Studie und 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den wirksamen Methoden gehört die Verwendung eines Kondoms oder eines Diaphragmas (Barrieremethode) mit Spermizid.
8. Funktionsstatus des Patienten nach ECOG 0 - 2 Spezielle Kriterien für Patienten mit NSCLC
9. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines nicht resezierbaren nicht-kleinzelligen Lungenkrebses
10. Fortschreiten des Lungenkrebses nach maximal einer Linie einer systemischen Krebstherapie (eine adjuvante Chemotherapie gilt als Erstlinientherapie, wenn die Zeit vom Zeitpunkt ihres Abschlusses bis zum Fortschreiten der Krankheit weniger als 6 Monate betrug)
11. Keine Behandlung mit Gemcitabin in der Vorgeschichte, wenn der Patient in die Gruppe der Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin aufgenommen werden soll, oder Paclitaxel, wenn der Patient in die Gruppe mit Carboplatin und Paclitaxel aufgenommen werden soll.

12. Die Vitalkapazität der Lunge nach Spirometriedaten beträgt mehr als 50 % des Normalwerts beim Screening

    Spezielle Einschlusskriterien für Patienten mit Eierstockkrebs

13. Histologisch bestätigte Diagnose von Eierstockkrebs.
14. Progression nach nicht mehr als drei Modi der medikamentösen Krebstherapie bei Eierstockkrebs.

Ausschlusskriterien:

1. Indikationen für eine Röntgen- oder Radiochemotherapie zum Zeitpunkt des Einschlusses, unabhängig vom behandelten Areal;
2. Vorhandensein von klinischen und/oder radiologischen Anzeichen von Metastasen im Gehirn und in meningealen Strukturen (ZNS);
3. Vorherige Therapie mit HDAC-Inhibitoren
4. Jegliche Kontraindikationen für die Chemotherapie mit Gemcitabin + Cisplatin oder Paclitaxel + Carboplatin (bei Patienten mit Lungenkrebs); Kontraindikationen für eine Chemotherapie gemäß dem Standard-Chemotherapie-Kombinationsschema Paclitaxel + Carboplatin (bei Patientinnen mit Eierstockkrebs);
5. Alle Kontraindikationen für die Verabreichung von Glukokortikosteroiden, Antihistaminika, Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonisten, Aprepitant;
6. Jegliche Kontraindikationen für eine forcierte Rehydrierung und/oder die Verabreichung einer forcierten Diurese (bei Lungenkrebs);
7. Erkrankungen, die eine kontinuierliche Anwendung oraler Antikoagulanzien erfordern, oder klinisch signifikante Veränderungen der Blutgerinnungsparameter beim Screening (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х ULN)
8. Bedingungen, die die Zulassung verbotener Medikamente erfordern, oder die Unmöglichkeit, diese durch zugelassene Medikamente in der Studie zu ersetzen
9. Aktuelle Infektion oder andere systemische Zustände, die eine Kontraindikation für die beabsichtigte Chemotherapie darstellen;
10. Erkrankungen des Verdauungssystems, die die Aufnahme des Prüfpräparats beeinträchtigen können (Morbus Crohn, unspezifische Colitis ulcerosa, Reizdarmsyndrom)

11. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Instabile Angina innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
    • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV nach den Kriterien der New York Heart Association (NYHA)
    • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Herzstillstand in der Anamnese, atrioventrikulärer Block (Mobitz II oder III), Verwendung eines Kardiostimulators
    • QTc-Intervall > 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen (EKG) (berechnet nach Fredericia-Formel) oder Diagnose eines Long-QT-Syndroms
    • Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 mm Hg oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute (EKG), außer wenn sie durch Medikamente (z. Betablocker).
    • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer arterieller Druck > 170 Millimeter Quecksilbersäule oder diastolischer Blutdruck > 105 Millimeter Quecksilbersäule)
12. Schwangerschaft und Stillzeit
13. Vorhandensein von HIV-Antikörpern, Hepatitis-B- und -Antikörpern
14. Drogen- oder Alkoholmissbrauch zum Zeitpunkt des Screenings oder in der Vergangenheit, der den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
15. Signifikante allergische Reaktionen in der Krankengeschichte
16. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Verabreichung von Testmedikamenten während 30 Tagen vor Beginn der Studie oder anhaltende Nebenwirkung eines der Testmedikamente;
17. Toxische Wirkungen früherer Behandlungen oder Komplikationen nach chirurgischen Behandlungen, die nicht auf Grad 1 und/oder 0 (gemäß der CTCAE-Skala) abgeklungen sind.
18. Der Patient ist nicht bereit, an der Studie teilzunehmen oder ist nicht in der Lage, die Anweisungen des Protokolls zu verstehen oder zu befolgen.