히스톤 데아세틸라제 억제제인 ​​Quisinostat와 화학요법 병용의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

비소세포폐암(NSCLC) 및 난소암(OC) 환자를 포함하기 위한 일반 기준:

1. 서명된 환자 정보 시트 및 연구 참여 동의서
2. 18세 이상
3. 심초음파 데이터로 측정한 좌심실 박출률 값이 50% 이상
4. 방문 및 연구 절차를 수행하고 프로토콜을 준수하는 환자의 능력

5. 아래에 결정된 실험실 매개변수에 대한 요구 사항:

   전체 혈구 수: 절대 호중구 수:

   혈소판:

   헤모글로빈: ≥ 1500/mm3(1.5 x 109 세포/l)

   • 100,000/mm3(100 x 109 세포/l)
   • 9.0g/dl

   간 기능: 총 빌리루빈:

   아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT): ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배

   간 전이의 경우 ULN의 ≤ 2.5배 또는 ULN의 ≤ 5.0배 신장 기능: GRF(Cockcroft-Gault 방정식에 의함) > 50 ml/min

6. 예상 생존기간 6개월 이상
7. 가임 여성 및 남성(불임 상태가 아니거나 2년 미만의 폐경 상태)은 스크리닝 기간부터 시작하여 연구 기간 동안 및 시험 제품의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 효과적인 방법에는 살정제와 함께 콘돔이나 격막(장벽 방법)을 사용하는 것이 포함됩니다.
8. ECOG 0 - 2에 따른 환자의 기능적 상태 NSCLC 환자에 대한 특별 기준
9. 절제 불가능한 비소세포폐암의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단
10. 최대 1차의 전신 항암 요법 후 폐암의 진행(보조 화학 요법은 완료 시점부터 질병 진행까지의 시간이 6개월 미만인 경우 1차 요법으로 간주됨)
11. 환자가 시스플라틴 및 젬시타빈을 사용한 화학 요법 그룹에 포함할 계획인 경우 젬시타빈으로 치료한 이력이 없거나, 환자가 카보플라틴 및 파클리탁셀 그룹에 포함할 계획인 경우 파클리탁셀로 치료한 이력이 없습니다.

12. 폐활량 측정 데이터에 의한 폐활량은 스크리닝 시 정상의 50% 이상입니다.

    난소암 환자를 위한 특별 포함 기준

13. 조직학적으로 확인된 난소암 진단.
14. 난소암에 대한 3가지 이하의 항암제 요법 후 진행.

제외 기준:

1. 치료 부위에 관계없이 포함 시점의 X선 요법 또는 화학방사선 요법에 대한 적응증;
2. 뇌 및 수막 구조(CNS)에서 전이의 임상적 및/또는 방사선학적 징후의 존재;
3. HDAC 억제제를 사용한 이전 요법
4. 젬시타빈 + 시스플라틴 또는 파클리탁셀 + 카르보플라틴(폐암 환자의 경우)을 사용한 화학 요법에 대한 금기 사항; 표준 화학요법 병용 계획 Paclitaxel + Carboplatin(난소암 여성 환자)에 따른 화학요법에 대한 금기;
5. 글루코코르티코스테로이드, 항히스타민제, 세로토닌 5-HT3 수용체 길항제, 아프레피탄트 투여에 대한 모든 금기 사항;
6. 강제 재수화 및/또는 강제 이뇨 투여에 대한 금기 사항(폐암의 경우)
7. 경구 항응고제의 지속적인 사용이 필요한 상태 또는 스크리닝 시 혈액 응고 매개변수의 임상적으로 유의미한 변화(INR > 1.5, aPTT> 1.5 х ULN)
8. 금지약물을 반입해야 하거나 연구에서 허용된 약으로 대체할 수 없는 상태
9. 현재 감염 또는 의도한 화학 요법에 대한 금기 사항을 구성하는 기타 전신 상태;
10. 시험약의 흡수를 저해할 수 있는 소화기계 질환(크론병, 비특이적 궤양성 대장염, 과민성대장증후군)

11. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    • 스크리닝 전 12개월 이내의 심근경색
    • 스크리닝 전 12개월 이내의 불안정 협심증
    • New York Heart Association 기준(NYHA)에 따른 울혈성 심부전 Class III 또는 IV
    • 심실 빈맥, 심실 세동, 심정지 병력, 방실 차단(Mobitz II 또는 III), 심장 자극기 사용을 포함하는 임상적으로 유의한 심실 부정맥
    • QTc 간격 > 남성의 경우 450ms 또는 여성의 경우 470ms(ECG)(Fredericia 공식에 따라 계산) 또는 긴 QT 증후군 진단
    • 저혈압(수축기 혈압 < 86mmHg 또는 심박수가 분당 50회(ECG) 미만인 서맥 베타 차단제).
    • 조절되지 않는 동맥 고혈압(수은 수축기 혈압 > 170mm 수은 또는 이완기 혈압 > 105mm 수은)
12. 임신과 수유
13. HIV 항체, B형 간염 및 C형 간염 항체의 존재
14. 조사자의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만든 스크리닝 시점 또는 과거의 약물 또는 알코올 남용
15. 병력에 중대한 알레르기 반응
16. 연구 시작 전 30일 동안 다른 임상 연구에 참여하거나 시험약을 투여하거나 시험약의 부작용이 지속되는 경우
17. 등급 1 및/또는 0(CTCAE 척도에 따름)으로 해결되지 않은 외과적 치료 후 합병증 또는 이전 치료의 독성 효과.
18. 환자가 연구에 참여할 의향이 없거나 프로토콜 지침을 이해하거나 따를 수 없습니다.