Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Quisinostat, um Inibidor da Histona Desacetilase, em Combinação com a Quimioterapia

Critério de inclusão:

Critérios gerais para inclusão de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) e câncer de ovário (CO):

1. Folha de informações do paciente assinada e formulário de consentimento informado para participar do estudo
2. 18 anos ou mais
3. O valor da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, conforme determinado pelos dados da ecocardiografia, superior a 50%
4. Capacidade do paciente para realizar visitas e procedimentos de estudo e cumprir o protocolo

5. Requisitos para parâmetros laboratoriais determinados abaixo:

   Hemograma completo: Contagem absoluta de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/l)
   • 9,0 g/dl

   Função hepática: Bilirrubina total:

   aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)

   ≤ 2,5 vezes o LSN ou ≤ 5,0 vezes o LSN em caso de metástases no fígado Função renal: GRF (pela equação de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min

6. O tempo de sobrevivência esperado não inferior a 6 meses
7. Mulheres e homens com potencial para engravidar (não estéreis ou na menopausa há menos de 2 anos) devem praticar um método eficaz de controle de natalidade a partir do período de triagem, durante o estudo e 6 meses após a última administração do produto experimental. Os métodos eficazes incluem o uso de preservativo ou diafragma (método de barreira) com espermicida.
8. Estado funcional do paciente de acordo com o ECOG 0 - 2 Critérios especiais para pacientes com NSCLC
9. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas não ressecável
10. A progressão do câncer de pulmão após no máximo uma linha de terapia anticancerígena sistêmica (a quimioterapia adjuvante será considerada terapia de primeira linha se o tempo desde o momento de sua conclusão até a progressão da doença for inferior a 6 meses)
11. Sem histórico de tratamento com Gemcitabina se o paciente for planejado para inclusão no grupo de quimioterapia com Cisplatina e Gemcitabina, ou Paclitaxel se o paciente for planejado para inclusão no grupo de Carboplatina e Paclitaxel.

12. A capacidade vital do pulmão por dados de espirometria é mais de 50% do normal na triagem

    Critérios especiais de inclusão para pacientes com câncer de ovário

13. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário.
14. Progressão após não mais do que três modos de terapia medicamentosa anticancerígena para câncer de ovário.

Critério de exclusão:

1. Indicações de radioterapia ou quimiorradioterapia no momento da inclusão, independente da área tratada;
2. Presença de sinais clínicos e/ou radiológicos de metástases no cérebro e estruturas meníngeas (SNC);
3. Terapia anterior com inibidores de HDAC
4. Quaisquer contra-indicações à quimioterapia com Gemcitabina + Cisplatina ou Paclitaxel + Carboplatina (em pacientes com câncer de pulmão); contra-indicações à quimioterapia de acordo com o esquema padrão de combinação de quimioterapia Paclitaxel + Carboplatina (em pacientes do sexo feminino com câncer de ovário);
5. Quaisquer contra-indicações à administração de glicocorticosteróides, drogas anti-histamínicas, antagonistas dos receptores 5-HT3 da serotonina, aprepitant;
6. Quaisquer contra-indicações para reidratação forçada e/ou administração de diurese forçada (em caso de câncer de pulmão);
7. Condições que requerem o uso contínuo de anticoagulantes orais ou alterações clinicamente significativas nos parâmetros de coagulação sanguínea na triagem (INR > 1,5, aPTT> 1,5 х LSN)
8. Condições que requerem admissão de drogas proibidas, ou impossibilidade de substituir aquelas por drogas permitidas no estudo
9. Infecção atual ou outras condições sistêmicas que constituam uma contraindicação para a quimioterapia pretendida;
10. Doenças do sistema digestivo que podem interferir na absorção do produto sob investigação (doença de Crohn, colite ulcerativa inespecífica, síndrome do intestino irritável)

11. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo:

    • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem
    • Angina instável dentro de 12 meses antes da triagem
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmia ventricular clinicamente significativa incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, história de parada cardíaca, bloqueio atrioventricular (Mobitz II ou III), uso de cardioestimulador
    • Intervalo QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres (ECG) (calculado de acordo com a fórmula de Fredericia) ou diagnóstico de síndrome do QT longo
    • Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mm Hg ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto (ECG), exceto quando causada por medicamentos (p. bloqueadores beta).
    • Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 170 milímetros de mercúrio ou pressão arterial diastólica > 105 milímetros de mercúrio)
12. Gravidez e lactação
13. Presença de anticorpos de HIV, anticorpos de hepatite В e С
14. Abuso de drogas ou álcool no momento da triagem ou no passado que, de acordo com a opinião do investigador, torna o paciente inadequado para a participação no estudo
15. Reações alérgicas significativas na história médica
16. Participação em outros estudos clínicos ou administração de medicamentos em teste durante 30 dias antes do início do estudo ou efeito colateral persistente de qualquer um dos medicamentos em teste;
17. Efeitos tóxicos de tratamentos anteriores ou complicações após tratamentos cirúrgicos que não resolveram para graus 1 e/ou 0 (de acordo com a escala CTCAE).
18. Paciente não disposto a participar do estudo ou incapaz de entender ou seguir as instruções do protocolo.