Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Quisinostat, un inhibidor de histona desacetilasa, en combinación con quimioterapia

Criterios de inclusión:

Criterios generales para la inclusión de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de ovario (CO):

1. Hoja de información del paciente firmada y formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
2. 18 años y mayores
3. El valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, según lo determinado por datos de ecocardiografía, más del 50%
4. Capacidad del paciente para realizar visitas y procedimientos de estudio y para cumplir con el protocolo

5. Requisitos a los parámetros de laboratorio determinados a continuación:

   Hemograma completo: Recuento absoluto de neutrófilos:

   Plaquetas:

   Hemoglobina: ≥ 1500/mm3 (1,5 x 109 células/l)

   • 100 000/mm3 (100 x 109 células/l)
   • 9,0 g/dl

   Función hepática: Bilirrubina total:

   aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)

   ≤ 2,5 veces el ULN o ≤ 5,0 veces el ULN en caso de metástasis en el hígado Función renal: GRF (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) > 50 ml/min

6. El tiempo de supervivencia esperado no menos de 6 meses.
7. Las mujeres y los hombres en edad fértil (no estériles o en menopausia de menos de 2 años) deben practicar un método anticonceptivo eficaz a partir del período de selección, durante el estudio y 6 meses después de la última administración del producto en investigación. Los métodos efectivos incluyen el uso de un condón o diafragma (método de barrera) con espermicida.
8. Estado funcional del paciente según ECOG 0 - 2 Criterios especiales para pacientes con CPNM
9. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no microcítico no resecable
10. La progresión del cáncer de pulmón tras un máximo de una línea de terapia antineoplásica sistémica (la quimioterapia adyuvante se considerará terapia de primera línea si el tiempo desde el momento de su finalización hasta la progresión de la enfermedad fue inferior a 6 meses)
11. Sin antecedentes de tratamiento con Gemcitabina si se planea incluir al paciente en el grupo de quimioterapia con Cisplatino y Gemcitabina, o Paclitaxel si se planea incluir al paciente en el grupo de Carboplatino y Paclitaxel.

12. La capacidad vital del pulmón por datos de espirometría es más del 50% de lo normal en la selección

    Criterios especiales de inclusión para pacientes con cáncer de ovario

13. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario.
14. Progresión después de no más de tres modalidades de tratamiento farmacológico contra el cáncer de ovario.

Criterio de exclusión:

1. Indicaciones de radioterapia o quimiorradioterapia en el momento de la inclusión, independientemente del área tratada;
2. Presencia de signos clínicos y/o radiológicos de metástasis en el cerebro y estructuras meníngeas (SNC);
3. Terapia previa con inhibidores de HDAC
4. Cualquier contraindicación a la quimioterapia con Gemcitabina + Cisplatino o Paclitaxel + Carboplatino (en pacientes con cáncer de pulmón); contraindicaciones para la quimioterapia según el esquema de combinación de quimioterapia estándar Paclitaxel + Carboplatino (en pacientes mujeres con cáncer de ovario);
5. Cualquier contraindicación para la administración de glucocorticosteroides, fármacos antihistamínicos, antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3, aprepitant;
6. Cualquier contraindicación a la rehidratación forzada y/o administración de diuresis forzada (en caso de cáncer de pulmón);
7. Condiciones que requieren el uso continuo de anticoagulantes orales o cambios clínicamente significativos en los parámetros de coagulación sanguínea en la selección (INR > 1,5, aPTT > 1,5 х LSN)
8. Condiciones que requieren admisión de drogas prohibidas, o imposibilidad de reposición de aquellas con drogas permitidas en el estudio
9. Infección actual u otras condiciones sistémicas que constituyan una contraindicación para la quimioterapia prevista;
10. Enfermedades del sistema digestivo que pueden dificultar la absorción del producto en investigación (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, síndrome del intestino irritable)

11. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas que incluyen:

    • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la selección
    • Angina inestable en los 12 meses anteriores a la selección
    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)
    • Arritmia ventricular clínicamente significativa que incluye taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, antecedentes de paro cardíaco, bloqueo auriculoventricular (Mobitz II o III), uso de cardioestimulador
    • Intervalo QTc > 450 ms en hombres o 470 ms en mujeres (ECG) (calculado según la fórmula de Fredericia), o diagnóstico de síndrome de QT largo
    • Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mm Hg o bradicardia con una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto (ECG) excepto cuando sea causada por medicamentos (p. bloqueadores beta).
    • Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 170 milímetros de mercurio o presión arterial diastólica > 105 milímetros de mercurio)
12. Embarazo y lactancia
13. Presencia de anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra la hepatitis В y С
14. Abuso de drogas o alcohol en el momento de la selección o en el pasado que, según la opinión del investigador, hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
15. Reacciones alérgicas significativas en la historia clínica
16. Participación en otros estudios clínicos o administración de medicamentos de prueba durante los 30 días anteriores al comienzo del estudio o efectos secundarios persistentes de cualquiera de los medicamentos de prueba;
17. Efectos tóxicos de tratamientos previos o complicaciones posteriores a tratamientos quirúrgicos que no resolvieron en grados 1 y/o 0 (según escala CTCAE).
18. Paciente que no desea participar en el estudio o no puede entender o seguir las instrucciones del protocolo.