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嚢胞性線維症鼻疾患を治療するためのアズトレオナムエアロゾル

2021年1月11日 更新者:Virginia Commonwealth University
この研究は、PAによるCFおよび肺感染症の被験者における75 mgのアズトレオナムの鼻および経口吸入の安全性と有効性を評価するための、マスクされた2つのセンターの無作為化プラセボ対照パイロット研究として設計されています。 この研究には、バージニア コモンウェルス大学医療センター (VCU) とイースタン バージニア メディカル スクール (EVMS) の 2 つのサイトが含まれます。 潜在的な被験者は、各サイトの CF クリニックで特定されます。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、抗生物質耐性緑膿菌 (PA) のリスク、肺感染までの時間などの臨床的および実験的エンドポイントについて、プラセボと比較して、Pari Sinus ネブライザーと経口 Cayston エアロゾル療法を併用して投与された鼻アズトレオナムの有効性と安全性を調査するように設計されています。増悪、鼻の生活の質、肺機能、鼻と下気道の培養、粘液の特性。

緑膿菌 (PA) は、嚢胞性線維症 (CF) 患者の肺感染症の主な原因です (1)。 過去 10 年間の研究では、エアロゾル化された抗生物質が下気道の細菌負荷を減らし、肺疾患の悪化を減らし、多くの患者で肺機能を改善できることが示されました。 PARI Altera ネブライザー システムを使用したケイストン (アズトレオナム) 経口エアロゾルは、2010 年 2 月に 7 歳以上の PA の CF 患者に対して FDA によって承認されました (2)。 2011 年には、National CF Patient Registry の患者の 35.8% が Cayston を治療に使用しました (3)。 細菌培養は、CF 患者の上気道と下気道が PA によって交差感染され、副鼻腔が細菌貯蔵庫として機能できることを示唆しています (4)。 細菌負荷を減らすために副鼻腔手術と毎日の鼻洗浄を受けるレシピエントの移植後の患者の生存率が向上します(2).

通常の CF ケアには、上気道の評価は含まれません。 下気道疾患を治療するための経口吸入エアロゾル療法と組み合わせて、CFの鼻および副鼻腔感染症を治療するためのエアロゾル抗生物質の効果を評価する公開された研究はありません。 しかし、Mainz と同僚は、Pari Sinus ネブライザー (Pari Corp、Starnberg、Germany) を使用したトブラマイシンの副鼻腔投与が、慢性粘液膿性副鼻腔炎を患っていた 12 歳の CF の PA 下気道感染症を遅らせたことを示唆する症例報告を発表しました (5)。慢性閉塞性肺疾患の研究では、上気道を治療することで、共存する下気道疾患も改善できることが示唆されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

7年~100年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 7歳以上の男女で肺機能検査が可能な方
  2. -1997年CFコンセンサス会議基準によるCFの確定診断と、その後のVCUまたはEVMS CFクリニック
  3. -スクリーニング前の24か月の2つの下気道(喀痰)培養におけるPAの存在
  4. -被験者および/または保護者は、研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります
  5. 出産の可能性がある性的に活発なすべての女性被験者は、効果的な避妊方法(コンドームまたは禁欲)を使用することに同意する必要があります。
  6. 性的に活発なすべての女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません(V0)。
  7. -重要な新しい呼吸器症状がなく、研究担当医によって臨床的に安定していると判断された。
  8. -鼻培養(スワブまたは分泌物)または副鼻腔培養におけるPAの存在 スクリーニング前の12か月またはスクリーニング訪問時に得られた

除外基準:

  1. -低用量アジスロマイシン以外の研究前0日以内の経口、IV、または吸入抗生物質の使用
  2. -ベースラインSpO2 <0.90の予測FEV1 <30%の重度の肺疾患
  3. -スクリーニングから6か月以内のENT手術
  4. アズトレオナムに対するアレルギーまたは記録された有害反応
  5. -過去6か月間の鼻出血または重大な(> 30mL)喀血
  6. 頻繁(毎週またはそれ以上)または重度の頭痛
  7. -被験者はプロトコルで予定されている手順に従う可能性が低い
  8. -被験者は、研究に参加する前の30日以内に別の臨床試験に参加します
  9. 肺移植を受けた被験者は除外されます
  10. 囚人は除外される
  11. 英語を話さない患者は除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:標準療法
PARI Altera デバイスによる経口吸入: 標準療法比較器 (経口アズトレオナム 75mg 1 日 3 回) および PARI PAS デバイスによる鼻吸入: 1 日 2 回の鼻プラセボ - 通常の生理食塩水
標準治療対照薬(経口ケイストン75mg 1日3回)
他の名前:
  • ケイストン
  • アザクタム
プラセボ (鼻生理食塩水を 1 日 2 回)
他の名前:
  • 生理食塩水
実験的:研究療法
PARI Altera デバイスによる経口吸入: 標準治療コンパレータ (経口アズトレオナム 75mg 1 日 3 回) および PARI PAS デバイスによる鼻吸入: 実験的 - 鼻アズトレオナム 75 mg 1 日 2 回
標準治療対照薬(経口ケイストン75mg 1日3回)
他の名前:
  • ケイストン
  • アザクタム
研究療法(アズトレオナム 75mg を 1 日 2 回)
他の名前:
  • ケイストン
  • アザクタム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
140日目にIV抗シュードモナス抗生物質で治療されたプロトコル定義の肺増悪の数
時間枠:140日
プロトコル定義の肺増悪には、肺症状の変化または悪化(咳の増加、喀痰の増加および胸部うっ血、食欲および運動耐容能の低下)、体重減少、肺機能の低下を特徴とするイベントが含まれ、抗生物質療法の開始が促されます。 IV抗生物質による治療を正当化する被験者のプロトコルで定義された増悪は、この研究の過程で医療記録から決定されます。
140日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IV抗シュードモナス抗生物質で治療された最初のプロトコル定義の肺増悪までの時間
時間枠:6ヶ月まで
プロトコル定義の肺増悪には、肺症状の変化または悪化(咳の増加、喀痰の増加および胸部うっ血、食欲および運動耐容能の低下)、体重減少、肺機能の低下を特徴とするイベントが含まれ、抗生物質療法の開始が促されます。 IV抗生物質による治療を正当化する被験者のプロトコルで定義された増悪は、この研究の過程で医療記録から決定されます。 最初のプロトコルで定義された肺の増悪までの研究の開始時間も、この研究の過程で医療記録から決定されます。
6ヶ月まで
140日目と168日目の副鼻腔と鼻のQoLアンケート(SNOT-20)の変化
時間枠:140日目と168日目
Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) は、副鼻腔機能障害の影響を判断するために設計された、検証済みの健康関連 QOL アンケートです。 患者は、疾患の重症度を定量化できるスコアを提供するために、1 から 7 までのスコアリングされた症状の悪化のスケールで鼻の症状、感情、および活動を評価します。 これは、健康関連の生活の質の応答性の高い尺度として示されており、アウトカム研究や日常の臨床ケアでの使用に適しています。 140 日目と 168 日目の調査回答は、以前の訪問 (V1、V2、および V4) の SNOT20 調査回答と比較されます。
140日目と168日目
140日目の嚢胞性線維症QoLスコア(CFQ-R)の変化
時間枠:140日目
CFQ-R は、CF の子供と大人の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの患者報告の結果です。 CFQ-R には、一般的なスケールと CF 固有のスケールの両方が含まれています。 CFQ-R は訪問 1、6、および 7 で投与されました。 エンドポイントは、V1 および V5 と比較した 140 日目の CFQR の変化でした。
140日目
140日目の肺機能の変化(予測されるFVCおよびFEV1パーセント)
時間枠:140日目
定期的な肺活量測定は、米国胸部学会 (ATS) のガイドラインに従って実施されます。 最低 3 回の操作が実行されます。 最大の FVC と FEV1 は、許容可能なすべての曲線からのデータを調べた後に報告されます。それらが同じ操作から生じたものではない場合でも同様です。 データは、絶対値と、NHANES 予測値に基づいて予測されたパーセント (%) の両方で表されます。
140日目
細菌と抗生物質耐性のためのペアの喀痰培養と鼻スワブの変化
時間枠:1年
標準化された手順を使用して、喀痰および鼻スワブを訪問ごとに培養して、CF病原体および抗生物質の標準パネルに対する感受性を特定します。
1年
鼻閉塞に対する音響鼻腔測定の変化 (ボリューム) (VCU サイトで測定されます)。
時間枠:1年
音響鼻腔測定法は、鼻腔の断面容積を測定するために使用され、鼻容積の計算を可能にします。 反射された音波は、鼻アダプターを介して鼻道に痛みを伴わずに導入され、面積距離グラフの作成を可能にします。
1年
鼻づまり、鼻出血、頭痛などの安全性と有害事象の数。
時間枠:1年
原因に関係なく、すべての鼻および肺の有害事象の頻度、重症度、期間は、電子症例報告フォームとして REDCap に記録されます。 重篤な有害事象は OnCore でキャプチャされます。 有害事象の頻度と重症度は患者ごとに計算され、経験した最も深刻なグレードを使用して各患者が 1 回カウントされます。 有害事象の期間は、各事象が持続した日数によって計算されます。 表は、重篤な有害事象を含むすべての有害事象および研究からの撤退について作成されます。
1年
経口抗シュードモナス性抗生物質で治療されたプロトコル定義の肺増悪の数
時間枠:1年
プロトコル定義の肺増悪には、肺症状の変化または悪化(咳の増加、喀痰の増加および胸部うっ血、食欲および運動耐容能の低下)、体重減少、肺機能の低下を特徴とするイベントが含まれ、抗生物質療法の開始が促されます。 経口抗生物質による治療を正当化する被験者のプロトコールで定義された増悪は、この研究の過程で医療記録から決定されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Bruce K Rubin, MD、Virginia Commonwealth University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月1日

一次修了 (実際)

2019年9月19日

研究の完了 (実際)

2019年9月19日

試験登録日

最初に提出

2015年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月31日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月11日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データは匿名化され、利用できなくなります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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