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Aerosol di Aztreonam per il trattamento della malattia nasale della fibrosi cistica

11 gennaio 2021 aggiornato da: Virginia Commonwealth University
Questo studio è concepito come uno studio pilota in maschera, a due centri, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inalazione nasale e orale di 75 mg di aztreonam in soggetti con FC e infezione polmonare dovuta a PA. Lo studio coinvolgerà due siti: Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) e Eastern Virginia Medical School (EVMS). I potenziali soggetti saranno identificati nella clinica CF di ciascun sito.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per esplorare l'efficacia e la sicurezza dell'aztreonam nasale somministrato utilizzando il nebulizzatore Pari Sinus in combinazione con la terapia aerosol orale Cayston rispetto al placebo su endpoint clinici e di laboratorio come il rischio di Pseudomonas aeruginosa (PA) resistente agli antibiotici, tempo all'infezione polmonare esacerbazione, qualità della vita nasale, funzione polmonare, colture nasali e delle vie aeree inferiori e proprietà del muco.

P. aeruginosa (PA) è una causa primaria di infezioni polmonari nelle persone con fibrosi cistica (CF) (1). Negli ultimi dieci anni, gli studi hanno dimostrato che gli antibiotici aerosol possono ridurre la carica batterica respiratoria inferiore, ridurre le riacutizzazioni della malattia polmonare e in molti pazienti migliorare la funzione polmonare. L'aerosol orale Cayston (aztreonam) che utilizza il sistema nebulizzatore PARI Altera è stato approvato dalla FDA nel febbraio 2010 per i pazienti con FC di età pari o superiore a 7 anni con PA (2). Nel 2011, il 35,8% dei pazienti nel registro nazionale dei pazienti affetti da FC ha utilizzato Cayston per il trattamento (3). Le colture batteriche suggeriscono che le vie aeree superiori e inferiori dei pazienti CF sono infettate da PA e che i seni paranasali possono fungere da serbatoio batterico (4). Vi è una migliore sopravvivenza del paziente post-trapianto per i riceventi sottoposti a chirurgia sinusale e lavaggi nasali giornalieri per ridurre la carica batterica (2).

La cura di routine della FC generalmente non include la valutazione delle vie aeree superiori. Non ci sono studi pubblicati che valutino l'effetto degli antibiotici aerosol per il trattamento delle infezioni nasali e sinusali nella FC in combinazione con la terapia aerosol orale per via inalatoria per il trattamento della malattia delle vie aeree inferiori. Tuttavia, Mainz e colleghi hanno pubblicato un caso clinico che suggeriva che la somministrazione sinonasale di tobramicina utilizzando il nebulizzatore Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Germania) ritardava l'infezione delle vie respiratorie inferiori PA in un bambino di 12 anni con FC che aveva rinosinusite cronica mucopurulenta (5) e studi sulla broncopneumopatia cronica ostruttiva suggeriscono che il trattamento delle vie aeree superiori può anche migliorare la coesistente malattia delle vie aeree inferiori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 100 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine di età pari o superiore a 7 anni e in grado di eseguire test di funzionalità polmonare
  2. Diagnosi confermata di CF secondo i criteri della CF Consensus Conference del 1997 e seguita dalla clinica VCU o EVMS CF
  3. Presenza di PA in 2 colture del tratto respiratorio inferiore (espettorato) nei 24 mesi precedenti lo screening
  4. I soggetti e/o il genitore tutore devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  5. Tutte le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. preservativi o astinenza).
  6. Tutti i soggetti di sesso femminile sessualmente attivi devono avere un test di gravidanza negativo allo screening (V0).
  7. Clinicamente stabile determinato dal medico dello studio senza nuovi sintomi respiratori significativi.
  8. Presenza di PA nella coltura nasale (tampone o secreto) o coltura sinusale ottenuta nei 12 mesi precedenti lo screening o alla visita di screening

Criteri di esclusione:

  1. Uso di antibiotici per via orale, endovenosa o per via inalatoria entro 0 giorni prima dello studio diversi dall'azitromicina a basso dosaggio
  2. Malattia polmonare grave con FEV1<30% del predetto rispetto a SpO2 al basale<0,90
  3. Chirurgia ORL entro 6 mesi dallo screening
  4. Allergia o reazione avversa documentata all'aztreonam
  5. Epistassi o emottisi significativa (>30 ml) negli ultimi 6 mesi
  6. Mal di testa frequenti (settimanali o più frequenti) o forti
  7. È improbabile che il soggetto rispetti le procedure previste nel protocollo
  8. - Il soggetto partecipa a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  9. Saranno esclusi i soggetti che hanno subito un trapianto di polmone
  10. I detenuti saranno esclusi
  11. Saranno esclusi i pazienti che non parlano inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia standard
Inalazione orale tramite dispositivo PARI Altera: comparatore terapeutico standard (aztreonam orale 75 mg tre volte al giorno) E inalazione nasale tramite dispositivo PARI PAS: soluzione salina nasale placebo-normale due volte al giorno
Droga: Aztreonam orale
Comparatore di terapia standard (cayston orale 75 mg tre volte al giorno)
Altri nomi:
  • Caistone
  • Azactam
Droga: Placebo nasale
Placebo (soluzione salina nasale due volte al giorno)
Altri nomi:
  • Salino
Sperimentale: Terapia di studio
Inalazione orale tramite dispositivo PARI Altera: comparatore terapeutico standard (Aztreonam orale 75 mg tre volte al giorno) E inalazione nasale tramite dispositivo PARI PAS: Aztreonam nasale sperimentale 75 mg due volte al giorno
Droga: Aztreonam orale
Comparatore di terapia standard (cayston orale 75 mg tre volte al giorno)
Altri nomi:
  • Caistone
  • Azactam
Droga: Aztreonam nasale
Terapia in studio (Aztreonam nasale 75 mg due volte al giorno)
Altri nomi:
  • Caistone
  • Azactam

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo trattate con antibiotici anti-pseudomonas EV il giorno 140
Lasso di tempo: 140 giorni
Le riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo includono eventi caratterizzati da cambiamento o peggioramento dei sintomi polmonari (aumento della tosse, aumento della produzione di espettorato e congestione del torace, diminuzione dell'appetito e della tolleranza all'esercizio), perdita di peso e declino della funzione polmonare che richiedono l'inizio della terapia antibiotica. Le riacutizzazioni definite dal protocollo nei soggetti che giustificano il trattamento con antibiotici per via endovenosa saranno determinate dalla cartella clinica nel corso di questo studio.
140 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima riacutizzazione polmonare definita dal protocollo trattata con antibiotici anti-pseudomonas IV
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Le riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo includono eventi caratterizzati da cambiamento o peggioramento dei sintomi polmonari (aumento della tosse, aumento della produzione di espettorato e congestione del torace, diminuzione dell'appetito e della tolleranza all'esercizio), perdita di peso e declino della funzione polmonare che richiedono l'inizio della terapia antibiotica. Le riacutizzazioni definite dal protocollo nei soggetti che giustificano il trattamento con antibiotici per via endovenosa saranno determinate dalla cartella clinica nel corso di questo studio. Il tempo di inizio dello studio fino alla prima riacutizzazione polmonare definita dal protocollo sarà determinato anche dalla cartella clinica nel corso di questo studio.
Fino a 6 mesi
Modifica del questionario QoL sinusale e nasale (SNOT-20) al giorno 140 e al giorno 168
Lasso di tempo: Giorno 140 e Giorno 168
Il Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) è un questionario convalidato sulla QOL correlato alla salute progettato per determinare l'impatto della disfunzione seno-nasale. I pazienti valuteranno i sintomi nasali, le emozioni e l'attività su una scala di peggioramento dei sintomi segnati da 1 a 7 per fornire un punteggio quantificabile in grado di valutare la gravità della malattia. È stato dimostrato come una misura reattiva della qualità della vita correlata alla salute e adatta per l'uso negli studi sui risultati e nelle cure cliniche di routine. Le risposte al sondaggio del giorno 140 e del giorno 168 verranno confrontate con le risposte al sondaggio SNOT20 delle visite precedenti (V1, V2 e V4)
Giorno 140 e Giorno 168
Modifica del punteggio QoL della fibrosi cistica (CFQ-R) al giorno 140
Lasso di tempo: Giorno 140
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per bambini e adulti con FC. Il CFQ-R contiene sia scale generali che specifiche per CF. Il CFQ-R è stato somministrato alle visite 1, 6 e 7. L'endpoint era la variazione del CFQR al giorno 140 rispetto a V1 e V5.
Giorno 140
Variazione della funzione polmonare (FVC e FEV1 percentuale prevista) il giorno 140
Lasso di tempo: Giorno 140
La spirometria di routine verrà eseguita secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS). Verranno eseguite almeno tre manovre. La FVC e la FEV1 maggiori verranno riportate dopo aver esaminato i dati di tutte le curve accettabili anche se non hanno avuto origine dalla stessa manovra. I dati saranno espressi sia in valori assoluti che come percentuale (%) prevista sulla base dei valori previsti NHANES.
Giorno 140
Modifica delle colture dell'espettorato accoppiate e dei tamponi nasali per batteri e resistenza agli antibiotici
Lasso di tempo: 1 anno
L'espettorato e i tamponi nasali saranno coltivati ​​ad ogni visita utilizzando procedure standardizzate per identificare i patogeni della FC e la suscettibilità a un pannello standard di antibiotici.
1 anno
Variazione della rinometria acustica per ostruzione nasale (volume) (verrà misurata presso il sito VCU).
Lasso di tempo: 1 anno
La rinometria acustica viene utilizzata per misurare il volume della sezione trasversale della cavità nasale consentendo il calcolo del volume nasale. Le onde sonore riflesse vengono introdotte in modo indolore attraverso adattatori nasali nei passaggi nasali consentendo la produzione di grafici area-distanza.
1 anno
Numero di eventi avversi e di sicurezza inclusi ostruzione nasale, epistassi e mal di testa.
Lasso di tempo: 1 anno
La frequenza, la gravità e la durata di tutti gli eventi avversi nasali e polmonari, indipendentemente dalla causa, saranno registrati in REDCap come un modulo elettronico di segnalazione del caso. Gli eventi avversi gravi verranno acquisiti in OnCore. La frequenza e la gravità degli eventi avversi saranno calcolate per ciascun paziente, con ogni paziente contato una volta utilizzando il grado più grave sperimentato. La durata degli eventi avversi sarà calcolata in base al numero di giorni di persistenza di ciascun evento. Verranno generate tabelle per tutti gli eventi avversi, inclusi eventi avversi gravi e ritiri dallo studio.
1 anno
Numero di esacerbazioni polmonari definite dal protocollo trattate con antibiotici orali anti-pseudomonas
Lasso di tempo: 1 anno
Le riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo includono eventi caratterizzati da cambiamento o peggioramento dei sintomi polmonari (aumento della tosse, aumento della produzione di espettorato e congestione del torace, diminuzione dell'appetito e della tolleranza all'esercizio), perdita di peso e declino della funzione polmonare che richiedono l'inizio della terapia antibiotica. Le riacutizzazioni definite dal protocollo nei soggetti che giustificano il trattamento con antibiotici orali saranno determinate dalla cartella clinica nel corso di questo studio.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Eastern Virginia Medical School

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

6 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HM20005657

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti verranno anonimizzati e non saranno disponibili.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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