Aerosol aztreonamu k léčbě cystické fibrózy nosní nemoci
11. ledna 2021 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Tato studie je navržena jako maskovaná, dvoucentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti nazální a perorální inhalace 75 mg aztreonamu u subjektů s CF a plicní infekcí způsobenou PA.
Studie bude zahrnovat dvě místa: lékařské centrum Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) a Eastern Virginia Medical School (EVMS).
Potenciální subjekty budou identifikovány na klinice CF každého pracoviště.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost nazálního aztreonamu podávaného pomocí rozprašovače Pari Sinus v kombinaci s perorální aerosolovou terapií Cayston ve srovnání s placebem na klinických a laboratorních koncových bodech, jako je riziko Pseudomonas aeruginosa (PA) rezistentní na antibiotika, doba do plicní infekce exacerbace, kvalita života nosu, funkce plic, kultivace nosu a dolních cest dýchacích a vlastnosti hlenu.
P. aeruginosa (PA) je primární příčinou plicních infekcí u osob s cystickou fibrózou (CF) (1). Během posledního desetiletí studie ukázaly, že aerosolová antibiotika mohou snížit bakteriální zátěž dolních dýchacích cest, snížit exacerbace plicního onemocnění a u mnoha pacientů zlepšit plicní funkce. Orální aerosol Cayston (aztreonam) využívající nebulizační systém PARI Altera byl schválen FDA v únoru 2010 pro pacienty s CF ve věku 7 let nebo starší s PA (2). V roce 2011 užívalo Cayston k léčbě 35,8 % nebo pacientů v National CF Patient Registry (3). Bakteriální kultury naznačují, že horní a dolní dýchací cesty pacientů s CF jsou zkříženě infikovány PA a že paranazální dutiny mohou fungovat jako bakteriální rezervoár (4). U příjemců, kteří podstupují sinusovou operaci a denní výplachy nosu ke snížení bakteriální zátěže, dochází ke zlepšení přežití pacientů po transplantaci (2).
Rutinní péče o CF obecně nezahrnuje vyšetření horních cest dýchacích. Neexistují žádné publikované studie hodnotící účinek aerosolových antibiotik k léčbě nosních a sinusových infekcí u CF v kombinaci s perorální inhalační aerosolovou terapií k léčbě onemocnění dolních cest dýchacích. Mainz a kolegové však publikovali kazuistiku, která naznačovala, že sinonazální podávání tobramycinu pomocí nebulizéru Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Německo) oddálilo infekci dolních dýchacích cest PA u 12letého dítěte s CF, který měl chronickou mukopurulentní rinosinusitidu (5) a studie chronické obstrukční plicní nemoci naznačují, že léčba horních cest dýchacích může také zlepšit koexistující onemocnění dolních cest dýchacích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let až 100 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 7 let nebo starší a schopni provádět testování funkce plic
- Potvrzená diagnóza CF podle kritérií CF Consensus Conference z roku 1997 a následovaná klinikou VCU nebo EVMS CF
- Přítomnost PA ve 2 kulturách dolních dýchacích cest (sputum) během 24 měsíců před screeningem
- Subjekty a/nebo rodičovský opatrovník musí být schopni dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
- Všechny sexuálně aktivní ženy, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (tj. kondomy nebo abstinence).
- Všechny sexuálně aktivní ženy musí mít při screeningu negativní těhotenský test (V0).
- Klinicky stabilní stanoveno lékařem studie bez významných nových respiračních symptomů.
- Přítomnost PA v nosní kultuře (výtěr nebo sekret) nebo sinusové kultuře získané během 12 měsíců před screeningem nebo při screeningové návštěvě
Kritéria vyloučení:
- Použití perorálních, IV nebo inhalačních antibiotik během 0 dnů před studií jiných než nízké dávky azithromycinu
- Těžké plicní onemocnění s FEV1 < 30 % předpokládané výchozí hodnoty SpO2 < 0,90
- Operace ORL do 6 měsíců od screeningu
- Alergie nebo zdokumentovaná nežádoucí reakce na aztreonam
- Epistaxe nebo významná (>30 ml) hemoptýza za posledních 6 měsíců
- Časté (týdně nebo častěji) nebo silné bolesti hlavy
- Je nepravděpodobné, že subjekt dodrží postupy uvedené v protokolu
- Subjekt se účastní dalšího klinického hodnocení do 30 dnů před vstupem do studie
- Jedinci, kteří podstoupili transplantaci plic, budou vyloučeni
- Vězni budou vyloučeni
- Neanglicky mluvící pacienti budou vyloučeni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní terapie
Orální inhalace prostřednictvím zařízení PARI Altera: Standardní komparátor terapie (perorální Aztreonam 75 mg třikrát denně) A nosní inhalace prostřednictvím zařízení PARI PAS: Nazální placebo-normální fyziologický roztok dvakrát denně
|
Standardní komparátor terapie (Cayston perorálně 75 mg třikrát denně)
Ostatní jména:
Placebo (nosní fyziologický roztok dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Studujte terapii
Orální inhalace prostřednictvím zařízení PARI Altera: Standardní komparátor terapie (perorální Aztreonam 75 mg třikrát denně) A nosní inhalace prostřednictvím zařízení PARI PAS: Experimentální – nosní Aztreonam 75 mg dvakrát denně
|
Standardní komparátor terapie (Cayston perorálně 75 mg třikrát denně)
Ostatní jména:
Studijní terapie (nosní Aztreonam 75 mg dvakrát denně)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet protokolem definovaných plicních exacerbací léčených IV antipseudomonálními antibiotiky v den 140
Časové okno: 140 dní
|
Protokolem definovaná plicní exacerbace zahrnuje příhody, které jsou charakterizovány změnou nebo zhoršením plicních symptomů (zvýšený kašel, zvýšená produkce sputa a městnání hrudníku, snížená chuť k jídlu a tolerance cvičení), ztráta hmotnosti a zhoršení funkce plic, které vedou k zahájení antibiotické terapie.
Protokolem definované exacerbace u subjektů, které vyžadují léčbu IV antibiotiky, budou určeny z lékařského záznamu v průběhu této studie.
|
140 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první plicní exacerbace definované protokolem léčené IV antipseudomonálními antibiotiky
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Protokolem definovaná plicní exacerbace zahrnuje příhody, které jsou charakterizovány změnou nebo zhoršením plicních symptomů (zvýšený kašel, zvýšená produkce sputa a městnání hrudníku, snížená chuť k jídlu a tolerance cvičení), ztráta hmotnosti a zhoršení funkce plic, které vedou k zahájení antibiotické terapie.
Protokolem definované exacerbace u subjektů, které vyžadují léčbu IV antibiotiky, budou určeny z lékařského záznamu v průběhu této studie.
Čas zahájení studie do první protokolem definované plicní exacerbace bude také stanoven z lékařského záznamu v průběhu této studie.
|
Až 6 měsíců
|
|
Změna v dotazníku kvality dutin a nosu (SNOT-20) v den 140 a den 168
Časové okno: Den 140 a den 168
|
Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) je validovaný dotazník QOL související se zdravím určený k určení dopadu sinonazální dysfunkce.
Pacienti budou hodnotit nosní symptomy, emoce a aktivitu na škále zhoršujících se symptomů skórovaných 1 až 7, aby poskytli kvantifikovatelné skóre schopné závažnosti onemocnění.
Ukázalo se, že je citlivým měřítkem kvality života související se zdravím a je vhodný pro použití ve studiích výsledků a rutinní klinické péči.
Odpovědi na průzkum ze dne 140 a dne 168 budou porovnány s odpověďmi průzkumu SNOT20 z předchozích návštěv (V1, V2 a V4)
|
Den 140 a den 168
|
|
Změna skóre kvality cystické fibrózy (CFQ-R) v den 140
Časové okno: Den 140
|
CFQ-R je validovaný pacientem hlášený výsledek, který měří kvalitu života související se zdravím dětí a dospělých s CF.
CFQ-R obsahuje obecné i specifické CF stupnice.
CFQ-R byl podáván při návštěvách 1, 6 a 7.
Konečným bodem byla změna CFQR v den 140 ve srovnání s V1 a V5.
|
Den 140
|
|
Změna plicní funkce (FVC a FEV1 procento predikované) v den 140
Časové okno: Den 140
|
Rutinní spirometrie bude prováděna podle pokynů American Thoracic Society (ATS).
Budou provedeny minimálně tři manévry.
Největší FVC a FEV1 budou hlášeny po prozkoumání dat ze všech přijatelných křivek, i když nepocházejí ze stejného manévru.
Data budou vyjádřena jak v absolutních hodnotách, tak v procentech (%) předpovězených na základě předpokládaných hodnot NHANES.
|
Den 140
|
|
Změna v párových kulturách sputa a nosních výtěrech na odolnost vůči bakteriím a antibiotikům
Časové okno: 1 rok
|
Expektorované sputum a výtěry z nosu budou kultivovány při každé návštěvě pomocí standardizovaných postupů k identifikaci patogenů CF a také citlivosti na standardní panel antibiotik.
|
1 rok
|
|
Změna v akustické rinometrii pro nosní obstrukci (objem) (bude měřena na místě VCU).
Časové okno: 1 rok
|
Akustická rinometrie se používá k měření objemu příčného řezu nosní dutiny umožňující výpočet objemu nosu.
Odražené zvukové vlny jsou bezbolestně zaváděny přes nosní adaptéry do nosních průchodů, což umožňuje vytváření grafů plochy a vzdálenosti.
|
1 rok
|
|
Počet bezpečnostních a nežádoucích příhod včetně ucpaného nosu, epistaxe a bolesti hlavy.
Časové okno: 1 rok
|
Frekvence, závažnost a trvání všech nazálních a plicních nežádoucích příhod, bez ohledu na příčinu, budou zaznamenány v REDCap jako elektronický formulář kazuistiky.
Závažné nežádoucí události budou zachyceny v OnCore.
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod se vypočte pro každého pacienta, přičemž každý pacient se započítá jednou za použití nejzávažnějšího prodělaného stupně.
Trvání nežádoucích příhod se vypočítá podle počtu dnů, po které každá příhoda přetrvávala.
Tabulky budou vytvořeny pro všechny nežádoucí příhody včetně závažných nežádoucích příhod a odstoupení ze studie.
|
1 rok
|
|
Počet protokolem definovaných plicních exacerbací léčených perorálními antipseudomonálními antibiotiky
Časové okno: 1 rok
|
Protokolem definovaná plicní exacerbace zahrnuje příhody, které jsou charakterizovány změnou nebo zhoršením plicních symptomů (zvýšený kašel, zvýšená produkce sputa a městnání hrudníku, snížená chuť k jídlu a tolerance cvičení), ztráta hmotnosti a zhoršení funkce plic, které vedou k zahájení antibiotické terapie.
Protokolem definované exacerbace u subjektů, které vyžadují léčbu perorálními antibiotiky, budou určeny z lékařského záznamu v průběhu této studie.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
19. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
19. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HM20005657
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků budou deidentifikovány a nebudou dostupné.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .