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Aérosol d'aztréonam pour traiter la maladie nasale de la fibrose kystique

11 janvier 2021 mis à jour par: Virginia Commonwealth University
Cette étude est conçue comme une étude pilote masquée, à deux centres, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhalation nasale et orale de 75 mg d'aztréonam chez des sujets atteints de mucoviscidose et d'infection pulmonaire due à l'AP. L'étude impliquera deux sites : Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) et Eastern Virginia Medical School (EVMS). Les sujets potentiels seront identifiés dans la clinique de FK de chaque site.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue pour explorer l'efficacité et l'innocuité de l'aztréonam nasal administré à l'aide du nébuliseur Pari Sinus associé à l'aérosolthérapie orale Cayston par rapport à un placebo sur des paramètres cliniques et de laboratoire tels que le risque de Pseudomonas aeruginosa (PA) résistant aux antibiotiques, le délai d'infection pulmonaire exacerbation, qualité de vie nasale, fonction pulmonaire, cultures nasales et des voies respiratoires inférieures et propriétés du mucus.

P. aeruginosa (PA) est la principale cause d'infections pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose (FK) (1). Au cours de la dernière décennie, des études ont montré que les antibiotiques en aérosol peuvent réduire la charge bactérienne des voies respiratoires inférieures, diminuer les exacerbations des maladies pulmonaires et, chez de nombreux patients, améliorer la fonction pulmonaire. L'aérosol oral Cayston (aztréonam) utilisant le système de nébulisation PARI Altera a été approuvé par la FDA en février 2010 pour les patients atteints de mucoviscidose âgés de 7 ans ou plus atteints d'AP (2). En 2011, 35,8 % des patients du registre national des patients atteints de mucoviscidose ont utilisé Cayston pour le traitement (3). Les cultures bactériennes suggèrent que les voies respiratoires supérieures et inférieures des patients atteints de mucoviscidose sont infectées par l'AP et que les sinus paranasaux peuvent agir comme un réservoir bactérien (4). La survie des patients après la transplantation est améliorée pour les receveurs qui subissent une chirurgie des sinus et des lavages nasaux quotidiens pour réduire la charge bactérienne (2).

Les soins de routine de la mucoviscidose n'incluent généralement pas l'évaluation des voies respiratoires supérieures. Il n'y a pas d'études publiées évaluant l'effet des antibiotiques en aérosol pour traiter les infections nasales et des sinus dans la mucoviscidose en association avec la thérapie par aérosol oral inhalé pour traiter la maladie des voies respiratoires inférieures. Cependant, Mainz et ses collègues ont publié un rapport de cas suggérant que l'administration nasosinusienne de tobramycine à l'aide du nébuliseur Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Allemagne) a retardé l'infection des voies respiratoires inférieures de l'AP chez un enfant de 12 ans atteint de mucoviscidose qui avait une rhinosinusite mucopurulente chronique (5) et des études sur la maladie pulmonaire obstructive chronique suggèrent que le traitement des voies respiratoires supérieures peut également améliorer la maladie concomitante des voies respiratoires inférieures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 7 ans ou plus et capables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire
  2. Diagnostic confirmé de mucoviscidose selon les critères de la Conférence de consensus sur la mucoviscidose de 1997 et suivi par la clinique de mucoviscidose VCU ou EVMS
  3. Présence de PA dans 2 cultures des voies respiratoires inférieures (expectorations) dans les 24 mois précédant le dépistage
  4. Les sujets et/ou le parent tuteur doivent être en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude
  5. Toutes les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire les préservatifs ou l'abstinence).
  6. Toutes les femmes sexuellement actives doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage (V0).
  7. Cliniquement stable déterminé par le médecin de l'étude sans nouveaux symptômes respiratoires significatifs.
  8. Présence de PA dans la culture nasale (écouvillonnage ou sécrétion) ou dans la culture des sinus obtenue dans les 12 mois précédant le dépistage ou lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation d'antibiotiques oraux, IV ou inhalés dans les 0 jours précédant l'étude autres que l'azithromycine à faible dose
  2. Maladie pulmonaire sévère avec VEMS < 30 % prédit de SpO2 de base < 0,90
  3. Chirurgie ORL dans les 6 mois suivant le dépistage
  4. Allergie ou réaction indésirable documentée à l'aztréonam
  5. Épistaxis ou hémoptysie importante (> 30 mL) au cours des 6 derniers mois
  6. Maux de tête fréquents (hebdomadaires ou plus fréquents) ou sévères
  7. Il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures prévues dans le protocole
  8. Le sujet participe à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  9. Les sujets ayant subi une greffe de poumon seront exclus
  10. Les prisonniers seront exclus
  11. Les patients non anglophones seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie standard
Inhalation orale via le dispositif PARI Altera : comparateur de traitement standard (aztréonam oral 75 mg trois fois par jour) ET inhalation nasale via le dispositif PARI PAS : placebo nasal-solution saline normale deux fois par jour
Médicament: Aztréonam oral
Comparateur de thérapie standard (Oral Cayston 75 mg trois fois par jour)
Autres noms:
  • Cayston
  • Azactame
Médicament: Placebo nasal
Placebo (solution saline nasale deux fois par jour)
Autres noms:
  • Saline
Expérimental: Thérapie d'étude
Inhalation orale via le dispositif PARI Altera : comparateur de traitement standard (aztréonam oral 75 mg trois fois par jour) ET inhalation nasale via le dispositif PARI PAS : expérimental - aztréonam nasal 75 mg deux fois par jour
Médicament: Aztréonam oral
Comparateur de thérapie standard (Oral Cayston 75 mg trois fois par jour)
Autres noms:
  • Cayston
  • Azactame
Médicament: Aztréonam nasal
Thérapie de l'étude (aztréonam nasal 75 mg deux fois par jour)
Autres noms:
  • Cayston
  • Azactame

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole traitées avec des antibiotiques anti-pseudomonas IV au jour 140
Délai: 140 jours
L'exacerbation pulmonaire définie par le protocole comprend des événements caractérisés par un changement ou une aggravation des symptômes pulmonaires (augmentation de la toux, augmentation de la production d'expectorations et de la congestion thoracique, diminution de l'appétit et de la tolérance à l'exercice), perte de poids et déclin de la fonction pulmonaire qui incitent à l'initiation d'une antibiothérapie. Les exacerbations définies par le protocole chez les sujets qui justifient un traitement avec des antibiotiques IV seront déterminées à partir du dossier médical au cours de cette étude.
140 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première exacerbation pulmonaire définie par le protocole traitée avec des antibiotiques anti-pseudomonas IV
Délai: Jusqu'à 6 mois
L'exacerbation pulmonaire définie par le protocole comprend des événements caractérisés par un changement ou une aggravation des symptômes pulmonaires (augmentation de la toux, augmentation de la production d'expectorations et de la congestion thoracique, diminution de l'appétit et de la tolérance à l'exercice), perte de poids et déclin de la fonction pulmonaire qui incitent à l'initiation d'une antibiothérapie. Les exacerbations définies par le protocole chez les sujets qui justifient un traitement avec des antibiotiques IV seront déterminées à partir du dossier médical au cours de cette étude. Le moment du début de l'étude jusqu'à la première exacerbation pulmonaire définie par le protocole sera également déterminé à partir du dossier médical au cours de cette étude.
Jusqu'à 6 mois
Modification du questionnaire sur la qualité de vie des sinus et du nez (SNOT-20) aux jours 140 et 168
Délai: Jour 140 et Jour 168
Le Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) est un questionnaire validé sur la qualité de vie liée à la santé conçu pour déterminer l'impact de la dysfonction nasosinusienne. Les patients évalueront les symptômes nasaux, l'émotion et l'activité sur une échelle d'aggravation des symptômes notés de 1 à 7 pour fournir un score quantifiable capable de mesurer la gravité de la maladie. Il a été démontré qu'il s'agit d'une mesure réactive de la qualité de vie liée à la santé et qu'il convient de l'utiliser dans les études de résultats et les soins cliniques de routine. Les réponses à l'enquête du jour 140 et du jour 168 seront comparées aux réponses à l'enquête SNOT20 des visites précédentes (V1, V2 et V4)
Jour 140 et Jour 168
Modification du score de qualité de vie de la fibrose kystique (CFQ-R) au jour 140
Délai: Jour 140
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adultes atteints de mucoviscidose. Le CFQ-R contient à la fois des échelles générales et spécifiques aux FC. Le CFQ-R a été administré aux visites 1, 6 et 7. Le critère d'évaluation était la variation du CFQR au jour 140 par rapport à V1 et V5.
Jour 140
Modification de la fonction pulmonaire (CVF et pourcentage prédit du VEMS) au jour 140
Délai: Jour 140
La spirométrie de routine sera effectuée conformément aux directives de l'American Thoracic Society (ATS). Un minimum de trois manœuvres sera effectué. Les plus grands FVC et FEV1 seront rapportés après examen des données de toutes les courbes acceptables même si elles ne proviennent pas de la même manœuvre. Les données seront exprimées à la fois en valeurs absolues et en pourcentage (%) prédit sur la base des valeurs prédites NHANES.
Jour 140
Changement dans les cultures d'expectorations appariées et les écouvillons nasaux pour les bactéries et la résistance aux antibiotiques
Délai: 1 an
Les expectorations et les écouvillons nasaux seront cultivés à chaque visite en utilisant des procédures standardisées pour identifier les agents pathogènes de la mucoviscidose ainsi que la sensibilité à un panel standard d'antibiotiques.
1 an
Modification de la rhinométrie acoustique pour l'obstruction nasale (volume) (sera mesurée sur le site VCU).
Délai: 1 an
La rhinométrie acoustique est utilisée pour mesurer le volume en coupe transversale de la cavité nasale permettant le calcul du volume nasal. Les ondes sonores réfléchies sont introduites sans douleur par des adaptateurs nasaux dans les voies nasales, permettant la production de graphiques zone-distance.
1 an
Nombre d'événements d'innocuité et d'événements indésirables, y compris la congestion nasale, l'épistaxis et les maux de tête.
Délai: 1 an
La fréquence, la gravité et la durée de tous les événements indésirables nasaux et pulmonaires, quelle qu'en soit la cause, seront enregistrées dans REDCap sous forme de formulaire de rapport de cas électronique. Les événements indésirables graves seront capturés dans OnCore. La fréquence et la sévérité des événements indésirables seront calculées pour chaque patient, chaque patient étant compté une fois en utilisant le grade le plus sévère rencontré. La durée des événements indésirables sera calculée en fonction du nombre de jours de persistance de chaque événement. Des tableaux seront générés pour tous les événements indésirables, y compris les événements indésirables graves et les retraits de l'étude.
1 an
Nombre d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole traitées avec des antibiotiques oraux anti-pseudomonas
Délai: 1 an
L'exacerbation pulmonaire définie par le protocole comprend des événements caractérisés par un changement ou une aggravation des symptômes pulmonaires (augmentation de la toux, augmentation de la production d'expectorations et de la congestion thoracique, diminution de l'appétit et de la tolérance à l'exercice), perte de poids et déclin de la fonction pulmonaire qui incitent à l'initiation d'une antibiothérapie. Les exacerbations définies par le protocole chez les sujets qui justifient un traitement avec des antibiotiques oraux seront déterminées à partir du dossier médical au cours de cette étude.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

Eastern Virginia Medical School

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

19 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2016

Première publication (Estimation)

6 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HM20005657

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants seront anonymisées et ne seront pas disponibles.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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