Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Aztreonam Aerosol для лечения кистозного фиброза носовой болезни

11 января 2021 г. обновлено: Virginia Commonwealth University
Это исследование разработано как замаскированное, двухцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки безопасности и эффективности назальной и пероральной ингаляции 75 мг азтреонама у субъектов с муковисцидозом и инфекцией легких, вызванной ПА. В исследовании будут участвовать два объекта: Медицинский центр Университета Содружества Вирджинии (VCU) и Медицинская школа Восточной Вирджинии (EVMS). Потенциальные субъекты будут определены в каждой клинике МВ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для изучения эффективности и безопасности назального азтреонама, вводимого с помощью небулайзера Pari Sinus в сочетании с пероральной аэрозольной терапией Cayston, по сравнению с плацебо по клиническим и лабораторным конечным точкам, таким как риск резистентной к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa (PA), время до легочной инфекции. обострение, назальное качество жизни, легочная функция, назальные культуры и культуры из нижних дыхательных путей и свойства слизи.

P. aeruginosa (PA) является основной причиной легочных инфекций у лиц с муковисцидозом (CF) (1). Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что аэрозольные антибиотики могут снижать бактериальную нагрузку нижних дыхательных путей, снижать частоту обострений легочных заболеваний и у многих пациентов улучшать функцию легких. Аэрозоль для перорального применения Cayston (азтреонам) с использованием небулайзерной системы PARI Altera был одобрен FDA в феврале 2010 г. для пациентов с муковисцидозом в возрасте 7 лет и старше с ПА (2). В 2011 году 35,8% пациентов из Национального реестра пациентов с муковисцидозом использовали Кайстон для лечения (3). Бактериальные культуры предполагают, что верхние дыхательные пути и нижние дыхательные пути пациентов с муковисцидозом перекрестно инфицированы ПА и что придаточные пазухи носа могут выступать в качестве бактериального резервуара (4). У реципиентов, перенесших операцию на околоносовых пазухах и ежедневное промывание носа для снижения бактериальной нагрузки, улучшилась выживаемость пациентов после трансплантации (2).

Стандартная помощь при муковисцидозе обычно не включает оценку состояния верхних дыхательных путей. Нет опубликованных исследований, оценивающих влияние аэрозольных антибиотиков на лечение инфекций носа и околоносовых пазух при муковисцидозе в сочетании с пероральной ингаляционной аэрозольной терапией для лечения заболеваний нижних дыхательных путей. Однако Майнц и его коллеги опубликовали отчет о случае, в котором предполагалось, что синоназальное введение тобрамицина с использованием небулайзера Pari Sinus (Pari Corp, Штарнберг, Германия) отсрочивало инфекцию нижних дыхательных путей ЛА у 12-летнего ребенка с МВ, у которого был хронический слизисто-гнойный риносинусит (5) и исследования хронической обструктивной болезни легких показывают, что лечение верхних дыхательных путей также может улучшить течение сопутствующего заболевания нижних дыхательных путей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте 7 лет и старше, способные выполнить исследование функции легких.
  2. Подтвержденный диагноз CF в соответствии с критериями Консенсусной конференции по CF 1997 г. и последующая клиника VCU или EVMS CF
  3. Наличие ПА в 2 культурах нижних дыхательных путей (мокроты) за 24 месяца до скрининга
  4. Субъекты и/или родитель-опекун должны иметь возможность дать письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием.
  5. Все сексуально активные женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции (например, презервативов или воздержания).
  6. Все сексуально активные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге (V0).
  7. Клинически стабильный, установленный врачом-исследователем, без существенных новых респираторных симптомов.
  8. Наличие ПА в посевах из носа (мазок или секрет) или посевах из носовых пазух, полученных за 12 месяцев до скрининга или во время скринингового визита

Критерий исключения:

  1. Использование пероральных, внутривенных или ингаляционных антибиотиков в течение 0 дней до исследования, кроме низких доз азитромицина.
  2. Тяжелое заболевание легких с ОФВ1<30% от исходного значения SpO2<0,90
  3. ЛОР-хирургия в течение 6 месяцев после скрининга
  4. Аллергия или задокументированная побочная реакция на азтреонам
  5. Носовое кровотечение или выраженное (>30 мл) кровохарканье за ​​последние 6 мес.
  6. Частые (еженедельно или чаще) или сильные головные боли
  7. Субъект вряд ли будет соблюдать процедуры, указанные в протоколе.
  8. Субъект участвует в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование.
  9. Субъекты, перенесшие трансплантацию легких, будут исключены.
  10. Заключенные будут исключены
  11. Пациенты, не говорящие по-английски, будут исключены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная терапия
Пероральная ингаляция с помощью устройства PARI Altera: стандартный сравнительный препарат терапии (пероральный азтреонам 75 мг три раза в день) И назальная ингаляция с помощью устройства PARI PAS: назальный плацебо-физиологический раствор два раза в день
Лекарство: Орал Азтреонам
Препарат сравнения стандартной терапии (оральный кейстон 75 мг три раза в день)
Другие имена:
  • Кайстон
  • Азактам
Лекарство: Назальное плацебо
Плацебо (назальный солевой раствор два раза в день)
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Учебная терапия
Пероральная ингаляция с помощью устройства PARI Altera: стандартная терапия сравнения (пероральный азтреонам 75 мг три раза в день) И назальная ингаляция с помощью устройства PARI PAS: экспериментальный — назальный азтреонам 75 мг два раза в день
Лекарство: Орал Азтреонам
Препарат сравнения стандартной терапии (оральный кейстон 75 мг три раза в день)
Другие имена:
  • Кайстон
  • Азактам
Лекарство: Назальный азтреонам
Изучаемая терапия (назальный азтреонам 75 мг два раза в день)
Другие имена:
  • Кайстон
  • Азактам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество определенных протоколом легочных обострений, леченных внутривенными антисинегнойными антибиотиками на 140-й день
Временное ограничение: 140 дней
Легочное обострение, определяемое протоколом, включает явления, характеризующиеся изменением или ухудшением легочных симптомов (усиление кашля, увеличение продукции мокроты и заложенность грудной клетки, снижение аппетита и толерантности к физическим нагрузкам), потерей веса и снижением функции легких, что требует начала антибактериальной терапии. Обострения, определенные протоколом, у субъектов, требующих лечения внутривенными антибиотиками, будут определяться на основании медицинской документации в ходе этого исследования.
140 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого легочного обострения, определенного протоколом, при лечении внутривенными антисинегнойными антибиотиками
Временное ограничение: До 6 месяцев
Легочное обострение, определяемое протоколом, включает явления, характеризующиеся изменением или ухудшением легочных симптомов (усиление кашля, увеличение продукции мокроты и заложенность грудной клетки, снижение аппетита и толерантности к физическим нагрузкам), потерей веса и снижением функции легких, что требует начала антибактериальной терапии. Обострения, определенные протоколом, у субъектов, требующих лечения внутривенными антибиотиками, будут определяться на основании медицинской документации в ходе этого исследования. Время от начала исследования до первого обострения легких, определенного протоколом, также будет определяться на основании медицинской документации в ходе этого исследования.
До 6 месяцев
Изменения в вопроснике качества жизни придаточных пазух и носа (SNOT-20) на 140-й и 168-й день
Временное ограничение: День 140 и День 168
Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) — это утвержденный вопросник качества жизни, связанный со здоровьем, предназначенный для определения влияния синоназальной дисфункции. Пациенты будут оценивать назальные симптомы, эмоции и активность по шкале ухудшения симптомов от 1 до 7, чтобы получить поддающуюся количественной оценке оценку тяжести заболевания. Было показано, что он является чувствительным показателем качества жизни, связанного со здоровьем, и подходит для использования в исследованиях исходов и рутинной клинической помощи. Ответы на опрос на 140-й и 168-й день будут сравниваться с ответами на опрос SNOT20 от предыдущих посещений (V1, V2 и V4).
День 140 и День 168
Изменение показателя качества жизни при муковисцидозе (CFQ-R) на 140-й день
Временное ограничение: День 140
CFQ-R — это валидированный исход, сообщаемый пациентами, для измерения связанного со здоровьем качества жизни детей и взрослых с муковисцидозом. CFQ-R содержит как общие, так и специфичные для CF шкалы. Тест CFQ-R вводили при визитах 1, 6 и 7. Конечной точкой было изменение CFQR на 140-й день по сравнению с V1 и V5.
День 140
Изменение легочной функции (ФЖЕЛ и ОФВ1 в процентах от ожидаемых) на 140-й день
Временное ограничение: День 140
Рутинная спирометрия будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS). Будет выполнено не менее трех маневров. Наибольшие значения ФЖЕЛ и ОФВ1 будут сообщены после изучения данных всех приемлемых кривых, даже если они не были получены в результате одного и того же маневра. Данные будут выражены как в абсолютных значениях, так и в процентах (%), предсказанных на основе предсказанных NHANES значений.
День 140
Изменение парных посевов мокроты и мазков из носа на наличие бактерий и устойчивости к антибиотикам
Временное ограничение: 1 год
Выделенная мокрота и мазки из носа будут культивироваться при каждом посещении с использованием стандартных процедур для выявления возбудителей муковисцидоза, а также чувствительности к стандартной группе антибиотиков.
1 год
Изменение акустической ринометрии при заложенности носа (объем) (будет измеряться в центре VCU).
Временное ограничение: 1 год
Акустическая ринометрия используется для измерения поперечного объема носовой полости, что позволяет рассчитать носовой объем. Отраженные звуковые волны безболезненно вводятся через назальные адаптеры в носовые ходы, что позволяет строить графики площадь-расстояние.
1 год
Количество нарушений безопасности и нежелательных явлений, включая заложенность носа, носовое кровотечение и головную боль.
Временное ограничение: 1 год
Частота, тяжесть и продолжительность всех нежелательных явлений со стороны носа и легких, независимо от причины, будут регистрироваться в REDCap в виде электронной формы истории болезни. Серьезные нежелательные явления будут зафиксированы в OnCore. Частота и тяжесть нежелательных явлений будут рассчитываться для каждого пациента, при этом каждый пациент учитывается один раз с использованием наиболее тяжелой степени тяжести. Продолжительность нежелательных явлений будет рассчитываться по количеству дней, в течение которых каждое из них сохранялось. Таблицы будут созданы для всех нежелательных явлений, включая серьезные нежелательные явления и исключения из исследования.
1 год
Количество легочных обострений, определенных протоколом, при лечении пероральными антисинегнойными антибиотиками
Временное ограничение: 1 год
Легочное обострение, определяемое протоколом, включает явления, характеризующиеся изменением или ухудшением легочных симптомов (усиление кашля, увеличение продукции мокроты и заложенность грудной клетки, снижение аппетита и толерантности к физическим нагрузкам), потерей веса и снижением функции легких, что требует начала антибактериальной терапии. Обострения, определенные протоколом, у субъектов, требующих лечения пероральными антибиотиками, будут определяться по медицинской карте в ходе этого исследования.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

Eastern Virginia Medical School

Следователи

  • Главный следователь: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM20005657

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные отдельных участников будут обезличены и недоступны.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться