Aerosol de aztreonam para tratar la enfermedad nasal de fibrosis quística
11 de enero de 2021 actualizado por: Virginia Commonwealth University
Este estudio está diseñado como un estudio piloto enmascarado, de dos centros, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de la inhalación nasal y oral de 75 mg de aztreonam en sujetos con FQ e infección pulmonar debida a PA.
El estudio involucrará dos sitios: Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) y Eastern Virginia Medical School (EVMS).
Los sujetos potenciales se identificarán en la clínica de FQ de cada sitio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para explorar la eficacia y la seguridad del aztreonam nasal administrado con el nebulizador Pari Sinus combinado con la terapia de aerosol Cayston oral en comparación con el placebo en los criterios de valoración clínicos y de laboratorio, como el riesgo de Pseudomonas aeruginosa (PA) resistente a los antibióticos, el tiempo hasta la infección pulmonar. exacerbación, calidad de vida nasal, función pulmonar, cultivos nasales y de las vías respiratorias inferiores y propiedades de la mucosidad.
P. aeruginosa (PA) es una causa principal de infecciones pulmonares en personas con fibrosis quística (FQ) (1). Durante la última década, los estudios han demostrado que los antibióticos en aerosol pueden reducir la carga bacteriana respiratoria inferior, disminuir las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar y, en muchos pacientes, mejorar la función pulmonar. El aerosol oral Cayston (aztreonam) que utiliza el sistema nebulizador PARI Altera fue aprobado por la FDA en febrero de 2010 para pacientes con fibrosis quística de 7 años o más con PA (2). En 2011, el 35,8 % de los pacientes del Registro Nacional de Pacientes con FQ utilizaron Cayston para el tratamiento (3). Los cultivos bacterianos sugieren que las vías respiratorias superiores e inferiores de los pacientes con FQ presentan una infección cruzada por PA y que los senos paranasales pueden actuar como un reservorio bacteriano (4). Hay una mejora en la supervivencia del paciente después del trasplante para los receptores que se someten a cirugía de los senos paranasales y lavados nasales diarios para reducir la carga bacteriana (2).
La atención de rutina de la FQ generalmente no incluye la evaluación de las vías respiratorias superiores. No hay estudios publicados que evalúen el efecto de los antibióticos en aerosol para tratar las infecciones nasales y de los senos paranasales en la FQ en combinación con la terapia con aerosol oral inhalado para tratar la enfermedad de las vías respiratorias inferiores. Sin embargo, Mainz y sus colegas publicaron un informe de caso que sugería que la administración sinonasal de tobramicina usando el nebulizador Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Alemania) retrasó la infección de las vías respiratorias bajas por PA en un niño de 12 años con FQ que tenía rinosinusitis mucopurulenta crónica (5) y los estudios en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica sugieren que el tratamiento de las vías respiratorias superiores también puede mejorar la enfermedad coexistente de las vías respiratorias inferiores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
7 años a 100 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 7 años de edad o más y capaces de realizar pruebas de función pulmonar
- Diagnóstico confirmado de FQ según los criterios de la Conferencia de Consenso de FQ de 1997 y seguido por la clínica de FQ VCU o EVMS
- Presencia de AP en 2 cultivos del tracto respiratorio inferior (esputo) en los 24 meses anteriores a la selección
- Los sujetos y/o los padres tutores deben poder dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Todas las mujeres sexualmente activas que estén en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., preservativos o abstinencia).
- Todas las mujeres sexualmente activas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección (V0).
- Clínicamente estable determinado por el médico del estudio sin nuevos síntomas respiratorios significativos.
- Presencia de PA en cultivo nasal (hisopo o secreción) o cultivo de senos obtenidos en los 12 meses anteriores a la selección o en la visita de selección
Criterio de exclusión:
- Uso de antibióticos orales, intravenosos o inhalados dentro de los 0 días anteriores al estudio que no sean azitromicina en dosis bajas
- Enfermedad pulmonar grave con FEV1<30 % del valor teórico de SpO2 inicial<0,90
- Cirugía ORL dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Alergia o reacción adversa documentada a aztreonam
- Epistaxis o hemoptisis significativa (>30 ml) en los últimos 6 meses
- Dolores de cabeza frecuentes (semanales o más frecuentes) o severos
- Es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos programados en el protocolo
- El sujeto participa en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Se excluirán los sujetos que hayan tenido un trasplante de pulmón.
- Los presos serán excluidos
- Se excluirán los pacientes que no hablen inglés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia estándar
Inhalación oral a través del dispositivo PARI Altera: comparador de terapia estándar (aztreonam oral 75 mg tres veces al día) E inhalación nasal a través del dispositivo PARI PAS: placebo nasal-solución salina normal dos veces al día
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Comparador de terapia estándar (Cayston oral 75 mg tres veces al día)
Otros nombres:
Placebo (solución salina nasal dos veces al día)
Otros nombres:
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Experimental: Terapia de estudio
Inhalación oral a través del dispositivo PARI Altera: Comparador de terapia estándar (aztreonam oral 75 mg tres veces al día) E inhalación nasal a través del dispositivo PARI PAS: experimental: aztreonam nasal 75 mg dos veces al día
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Comparador de terapia estándar (Cayston oral 75 mg tres veces al día)
Otros nombres:
Terapia de estudio (aztreonam nasal 75 mg dos veces al día)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de exacerbaciones pulmonares definidas por el protocolo tratadas con antibióticos antipseudomonas IV el día 140
Periodo de tiempo: 140 días
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La exacerbación pulmonar definida por el protocolo incluye eventos que se caracterizan por cambios o empeoramiento de los síntomas pulmonares (aumento de la tos, aumento de la producción de esputo y congestión del pecho, disminución del apetito y tolerancia al ejercicio), pérdida de peso y disminución de la función pulmonar que inducen el inicio de la terapia con antibióticos.
Las exacerbaciones definidas por el protocolo en sujetos que justifiquen el tratamiento con antibióticos intravenosos se determinarán a partir de la historia clínica durante el curso de este estudio.
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140 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar definida por el protocolo tratada con antibióticos antipseudomonas IV
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La exacerbación pulmonar definida por el protocolo incluye eventos que se caracterizan por cambios o empeoramiento de los síntomas pulmonares (aumento de la tos, aumento de la producción de esputo y congestión del pecho, disminución del apetito y tolerancia al ejercicio), pérdida de peso y disminución de la función pulmonar que inducen el inicio de la terapia con antibióticos.
Las exacerbaciones definidas por el protocolo en sujetos que justifiquen el tratamiento con antibióticos intravenosos se determinarán a partir de la historia clínica durante el curso de este estudio.
El tiempo desde el inicio del estudio hasta la primera exacerbación pulmonar definida por el protocolo también se determinará a partir de la historia clínica durante el curso de este estudio.
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Hasta 6 meses
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Cambio en el Cuestionario de calidad de vida de los senos paranasales y nasales (SNOT-20) el día 140 y el día 168
Periodo de tiempo: Día 140 y Día 168
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El Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) es un cuestionario validado de calidad de vida relacionado con la salud diseñado para determinar el impacto de la disfunción sinonasal.
Los pacientes evaluarán los síntomas nasales, la emoción y la actividad en una escala de empeoramiento de los síntomas con una puntuación del 1 al 7 para proporcionar una puntuación cuantificable capaz de medir la gravedad de la enfermedad.
Se ha demostrado como una medida sensible de la calidad de vida relacionada con la salud y adecuada para su uso en estudios de resultados y atención clínica de rutina.
Las respuestas de la encuesta del día 140 y el día 168 se compararán con las respuestas de la encuesta SNOT20 de visitas anteriores (V1, V2 y V4)
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Día 140 y Día 168
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Cambio en la puntuación QoL de la fibrosis quística (CFQ-R) el día 140
Periodo de tiempo: Día 140
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El CFQ-R es un resultado validado informado por el paciente que mide la calidad de vida relacionada con la salud para niños y adultos con FQ.
El CFQ-R contiene escalas generales y específicas de CF.
El CFQ-R se administró en las Visitas 1, 6 y 7.
El criterio de valoración fue el cambio en CFQR el día 140 en comparación con V1 y V5.
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Día 140
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Cambio en la función pulmonar (porcentaje previsto de FVC y FEV1) el día 140
Periodo de tiempo: Día 140
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La espirometría de rutina se realizará de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (ATS).
Se realizarán un mínimo de tres maniobras.
La FVC y FEV1 más grandes se informarán después de examinar los datos de todas las curvas aceptables, incluso si no se originaron en la misma maniobra.
Los datos se expresarán en valores absolutos y como porcentaje (%) predicho en base a los valores predichos de NHANES.
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Día 140
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Cambio en cultivos de esputo pareados e hisopos nasales para bacterias y resistencia a antibióticos
Periodo de tiempo: 1 año
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El esputo expectorado y los hisopos nasales se cultivarán en cada visita utilizando procedimientos estandarizados para identificar los patógenos de la FQ, así como la susceptibilidad a un panel estándar de antibióticos.
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1 año
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Cambio en la rinometría acústica por obstrucción nasal (volumen) (se medirá en el sitio de VCU).
Periodo de tiempo: 1 año
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La rinometría acústica se utiliza para medir el volumen de la sección transversal de la cavidad nasal, lo que permite el cálculo del volumen nasal.
Las ondas de sonido reflejadas se introducen sin dolor a través de adaptadores nasales en las fosas nasales, lo que permite la producción de gráficos de área-distancia.
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1 año
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Número de eventos adversos y de seguridad, incluidos congestión nasal, epistaxis y dolor de cabeza.
Periodo de tiempo: 1 año
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La frecuencia, gravedad y duración de todos los eventos adversos nasales y pulmonares, independientemente de la causa, se registrarán en REDCap como un formulario de informe de caso electrónico.
Los eventos adversos graves se capturarán en OnCore.
La frecuencia y la gravedad de los eventos adversos se calcularán para cada paciente, y cada paciente se contará una vez utilizando el grado más grave experimentado.
La duración de los eventos adversos se calculará por el número de días que persistió cada evento.
Se generarán tablas para todos los eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves y los retiros del estudio.
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1 año
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Número de exacerbaciones pulmonares definidas por protocolo tratadas con antibióticos orales antipseudomonas
Periodo de tiempo: 1 año
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La exacerbación pulmonar definida por el protocolo incluye eventos que se caracterizan por cambios o empeoramiento de los síntomas pulmonares (aumento de la tos, aumento de la producción de esputo y congestión del pecho, disminución del apetito y tolerancia al ejercicio), pérdida de peso y disminución de la función pulmonar que inducen el inicio de la terapia con antibióticos.
Las exacerbaciones definidas por el protocolo en sujetos que justifiquen el tratamiento con antibióticos orales se determinarán a partir de la historia clínica durante el curso de este estudio.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
19 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Enfermedades de la nariz
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Aztreonam
Otros números de identificación del estudio
- HM20005657
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes individuales serán desidentificados y no estarán disponibles.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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