Aztreonam w aerozolu do leczenia choroby nosa z mukowiscydozą
11 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University
Badanie to zostało zaprojektowane jako zamaskowane, dwuośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie pilotażowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności donosowej i doustnej inhalacji 75 mg aztreonamu u pacjentów z mukowiscydozą i zakażeniem płuc spowodowanym PA.
Badanie obejmie dwa ośrodki: Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) i Eastern Virginia Medical School (EVMS).
Potencjalni pacjenci zostaną zidentyfikowani w klinice CF w każdym ośrodku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa donosowego podawania aztreonamu za pomocą nebulizatora Pari Sinus w połączeniu z doustną terapią aerozolową Cayston w porównaniu z placebo w klinicznych i laboratoryjnych punktach końcowych, takich jak ryzyko zakażenia bakteriami Pseudomonas aeruginosa (PA) opornymi na antybiotyki, czas do zakażenia płuc zaostrzenie, jakość życia nosa, czynność płuc, posiewy z nosa i dolnych dróg oddechowych oraz właściwości śluzu.
P. aeruginosa (PA) jest główną przyczyną infekcji płuc u osób z mukowiscydozą (CF) (1). W ciągu ostatniej dekady badania wykazały, że antybiotyki w aerozolu mogą zmniejszać obciążenie bakteryjne dolnych dróg oddechowych, zmniejszać zaostrzenia chorób płuc, a u wielu pacjentów poprawiać czynność płuc. Aerozol doustny Cayston (aztreonam) przy użyciu systemu nebulizatora PARI Altera został zatwierdzony przez FDA w lutym 2010 r. dla pacjentów z mukowiscydozą w wieku 7 lat lub starszych z PA (2). W 2011 roku 35,8% pacjentów z Krajowego Rejestru Pacjentów CF stosowało Cayston do leczenia (3). Hodowle bakterii sugerują, że górne i dolne drogi oddechowe pacjentów z mukowiscydozą są zakażone krzyżowo przez PA i że zatoki przynosowe mogą działać jako rezerwuar bakterii (4). Poprawiono przeżywalność pacjentów po przeszczepie u biorców, którzy przechodzą operację zatok i codzienne płukanie nosa w celu zmniejszenia obciążenia bakteryjnego (2).
Rutynowa opieka nad mukowiscydozą na ogół nie obejmuje oceny górnych dróg oddechowych. Nie ma opublikowanych badań oceniających wpływ antybiotyków w aerozolu na leczenie infekcji nosa i zatok u chorych na mukowiscydozę w połączeniu z doustną terapią aerozolem wziewnym w leczeniu chorób dolnych dróg oddechowych. Jednak Mainz i współpracownicy opublikowali opis przypadku sugerujący, że podawanie tobramycyny do zatok przynosowych za pomocą nebulizatora Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Niemcy) opóźniło zapalenie dolnych dróg oddechowych PA u 12-latka z mukowiscydozą, który miał przewlekłe śluzowo-ropne zapalenie zatok przynosowych (5) i badania dotyczące przewlekłej obturacyjnej choroby płuc sugerują, że leczenie górnych dróg oddechowych może również poprawić współistniejącą chorobę dolnych dróg oddechowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Children's Hospital of Richmond at VCU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
7 lat do 100 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 7 lat lub starsi, zdolni do wykonywania badań czynnościowych płuc
- Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy według kryteriów CF Consensus Conference z 1997 r., a następnie klinika VCU lub EVMS CF
- Obecność PA w 2 posiewach z dolnych dróg oddechowych (plwociny) w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Uczestnicy i/lub opiekunowie rodziców muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
- Wszystkie aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatyw lub abstynencji).
- Wszystkie kobiety aktywne seksualnie muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (V0).
- Stabilny klinicznie, określony przez lekarza prowadzącego badanie, bez istotnych nowych objawów ze strony układu oddechowego.
- Obecność PA w posiewie z nosa (wymaz lub wydzielina) lub posiewie z zatok pobranych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas wizyty przesiewowej
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie antybiotyków doustnych, dożylnych lub wziewnych w ciągu 0 dni przed badaniem, innych niż mała dawka azytromycyny
- Ciężka choroba płuc z FEV1 <30% wartości należnej wyjściowego SpO2 <0,90
- Operacja laryngologiczna w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Alergia lub udokumentowana reakcja niepożądana na aztreonam
- Krwawienie z nosa lub znaczące (>30 ml) krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Częste (co tydzień lub częściej) lub silne bóle głowy
- Jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do procedur przewidzianych w protokole
- Uczestnik uczestniczy w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
- Pacjenci, którzy przeszli przeszczep płuc, zostaną wykluczeni
- Więźniowie zostaną wykluczeni
- Pacjenci nieanglojęzyczni zostaną wykluczeni
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa terapia
Inhalacja doustna za pomocą urządzenia PARI Altera: Standardowa terapia porównawcza (doustny aztreonam 75 mg trzy razy dziennie) ORAZ Inhalacja donosowa za pomocą urządzenia PARI PAS: donosowe placebo i zwykła sól fizjologiczna dwa razy dziennie
|
Standardowa terapia porównawcza (doustnie Cayston 75 mg trzy razy dziennie)
Inne nazwy:
Placebo (sól fizjologiczna do nosa dwa razy dziennie)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Studiuj terapię
Inhalacja doustna za pomocą urządzenia PARI Altera: Standardowa terapia porównawcza (doustny aztreonam 75 mg trzy razy dziennie) ORAZ inhalacja donosowa za pomocą urządzenia PARI PAS: Eksperymentalny - donosowy aztreonam 75 mg dwa razy dziennie
|
Standardowa terapia porównawcza (doustnie Cayston 75 mg trzy razy dziennie)
Inne nazwy:
Study Therapy (donosowy aztreonam 75 mg dwa razy dziennie)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdefiniowanych w protokole zaostrzeń płucnych leczonych dożylnie antybiotykami przeciw pseudomonom w dniu 140
Ramy czasowe: 140 dni
|
Zaostrzenie płucne zdefiniowane w protokole obejmuje zdarzenia charakteryzujące się zmianą lub pogorszeniem objawów ze strony płuc (nasilony kaszel, zwiększone odkrztuszanie plwociny i przekrwienie klatki piersiowej, zmniejszony apetyt i tolerancja wysiłku), utrata masy ciała i pogorszenie czynności płuc, które skłaniają do rozpoczęcia antybiotykoterapii.
Zdefiniowane w protokole zaostrzenia u pacjentów, które uzasadniają leczenie antybiotykami dożylnymi, zostaną określone na podstawie dokumentacji medycznej w trakcie tego badania.
|
140 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego zdefiniowanego w protokole zaostrzenia płucnego leczonego dożylnymi antybiotykami przeciw pseudomonom
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Zaostrzenie płucne zdefiniowane w protokole obejmuje zdarzenia charakteryzujące się zmianą lub pogorszeniem objawów ze strony płuc (nasilony kaszel, zwiększone odkrztuszanie plwociny i przekrwienie klatki piersiowej, zmniejszony apetyt i tolerancja wysiłku), utrata masy ciała i pogorszenie czynności płuc, które skłaniają do rozpoczęcia antybiotykoterapii.
Zdefiniowane w protokole zaostrzenia u pacjentów, które uzasadniają leczenie antybiotykami dożylnymi, zostaną określone na podstawie dokumentacji medycznej w trakcie tego badania.
Czas rozpoczęcia badania do pierwszego zaostrzenia płucnego określonego w protokole zostanie również określony na podstawie dokumentacji medycznej w trakcie tego badania.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Zmiana w Kwestionariuszu QoL Zatoki i Nosa (SNOT-20) w 140. i 168. dniu
Ramy czasowe: Dzień 140 i dzień 168
|
Test zatokowo-nosowy 20 (SNOT-20) jest zatwierdzonym kwestionariuszem jakości życia związanym ze zdrowiem, zaprojektowanym w celu określenia wpływu dysfunkcji zatok przynosowych.
Pacjenci będą oceniać objawy nosowe, emocje i aktywność w skali nasilających się objawów w skali od 1 do 7, aby uzyskać wymierny wynik umożliwiający ocenę ciężkości choroby.
Wykazano, że jest to responsywna miara jakości życia związanej ze zdrowiem i odpowiednia do stosowania w badaniach wyników i rutynowej opiece klinicznej.
Odpowiedzi na ankietę z dnia 140 i dnia 168 zostaną porównane z odpowiedziami na ankietę SNOT20 z poprzednich wizyt (V1, V2 i V4)
|
Dzień 140 i dzień 168
|
|
Zmiana wyniku QoL mukowiscydozy (CFQ-R) w dniu 140
Ramy czasowe: Dzień 140
|
CFQ-R to potwierdzony wynik zgłaszany przez pacjentów, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem dzieci i dorosłych z mukowiscydozą.
CFQ-R zawiera zarówno skale ogólne, jak i specyficzne dla CF.
CFQ-R podawano podczas wizyt 1, 6 i 7.
Punktem końcowym była zmiana CFQR w dniu 140 w porównaniu do V1 i V5.
|
Dzień 140
|
|
Zmiana czynności płuc (przewidywany procent FVC i FEV1) w dniu 140
Ramy czasowe: Dzień 140
|
Rutynowa spirometria zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society (ATS).
Wykonane zostaną co najmniej trzy manewry.
Największe FVC i FEV1 zostaną podane po zbadaniu danych ze wszystkich dopuszczalnych krzywych, nawet jeśli nie pochodzą one z tego samego manewru.
Dane będą wyrażone zarówno w wartościach bezwzględnych, jak iw procentach (%) przewidywanych na podstawie przewidywanych wartości NHANES.
|
Dzień 140
|
|
Zmiana w sparowanych kulturach plwociny i wymazach z nosa pod kątem bakterii i oporności na antybiotyki
Ramy czasowe: 1 rok
|
Plwocina wykrztuszona i wymazy z nosa będą hodowane podczas każdej wizyty przy użyciu standardowych procedur w celu identyfikacji patogenów mukowiscydozy oraz wrażliwości na standardowy zestaw antybiotyków.
|
1 rok
|
|
Zmiana rynometrii akustycznej niedrożności nosa (objętość) (będzie mierzona w miejscu VCU).
Ramy czasowe: 1 rok
|
Rynometria akustyczna służy do pomiaru objętości przekroju poprzecznego jamy nosowej, umożliwiając obliczenie objętości nosa.
Odbite fale dźwiękowe są bezboleśnie wprowadzane przez adaptery nosowe do kanałów nosowych, umożliwiając tworzenie wykresów powierzchni i odległości.
|
1 rok
|
|
Liczba zdarzeń związanych z bezpieczeństwem i działań niepożądanych, w tym zatkanego nosa, krwawienia z nosa i bólu głowy.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstotliwość, nasilenie i czas trwania wszystkich zdarzeń niepożądanych dotyczących nosa i płuc, niezależnie od przyczyny, zostaną zapisane w REDCap jako elektroniczny formularz opisu przypadku.
Poważne zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane w OnCore.
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych zostaną obliczone dla każdego pacjenta, przy czym każdy pacjent zostanie policzony raz, stosując najcięższy stopień, jaki wystąpił.
Czas trwania zdarzeń niepożądanych zostanie obliczony na podstawie liczby dni utrzymywania się każdego zdarzenia.
Tabele zostaną wygenerowane dla wszystkich zdarzeń niepożądanych, w tym poważnych zdarzeń niepożądanych i wycofań z badania.
|
1 rok
|
|
Liczba zdefiniowanych w protokole zaostrzeń płucnych leczonych doustnymi antybiotykami przeciw rzekomicy
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zaostrzenie płucne zdefiniowane w protokole obejmuje zdarzenia charakteryzujące się zmianą lub pogorszeniem objawów ze strony płuc (nasilony kaszel, zwiększone odkrztuszanie plwociny i przekrwienie klatki piersiowej, zmniejszony apetyt i tolerancja wysiłku), utrata masy ciała i pogorszenie czynności płuc, które skłaniają do rozpoczęcia antybiotykoterapii.
Zdefiniowane w protokole zaostrzenia u pacjentów, które uzasadniają leczenie doustnymi antybiotykami, zostaną określone na podstawie dokumentacji medycznej w trakcie tego badania.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 marca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 kwietnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HM20005657
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Indywidualne dane uczestników zostaną zanonimizowane i nie będą dostępne.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .