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Aerossol de aztreonam para tratar a doença nasal da fibrose cística

11 de janeiro de 2021 atualizado por: Virginia Commonwealth University
Este estudo foi concebido como um estudo piloto mascarado, de dois centros, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e eficácia da inalação nasal e oral de 75 mg de aztreonam em indivíduos com FC e infecção pulmonar devido a PA. O estudo envolverá dois locais: Virginia Commonwealth University Medical Center (VCU) e Eastern Virginia Medical School (EVMS). Os indivíduos em potencial serão identificados na clínica de FC de cada local.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi concebido para explorar a eficácia e a segurança do aztreonam nasal administrado usando o nebulizador Pari Sinus combinado com a terapia oral de aerossol Cayston em comparação com placebo em parâmetros clínicos e laboratoriais, como risco de Pseudomonas aeruginosa (PA) resistente a antibióticos, tempo para infecção pulmonar exacerbação, qualidade de vida nasal, função pulmonar, culturas nasais e das vias aéreas inferiores e propriedades do muco.

P. aeruginosa (PA) é a principal causa de infecções pulmonares em pessoas com fibrose cística (FC) (1). Na última década, estudos mostraram que os antibióticos em aerossol podem reduzir a carga bacteriana respiratória, diminuir as exacerbações da doença pulmonar e, em muitos pacientes, melhorar a função pulmonar. O aerossol oral de Cayston (aztreonam) usando o sistema de nebulização PARI Altera foi aprovado pelo FDA em fevereiro de 2010 para pacientes com FC de 7 anos de idade ou mais com PA (2). Em 2011, 35,8% dos pacientes do Registro Nacional de Pacientes com FC usaram Cayston para tratamento (3). Culturas bacterianas sugerem que as vias aéreas superiores e inferiores de pacientes com FC estão infectadas por PA e que os seios paranasais podem atuar como um reservatório bacteriano (4). Há melhora na sobrevida do paciente pós-transplante para receptores que se submetem a cirurgia sinusal e lavagens nasais diárias para reduzir a carga bacteriana (2).

Os cuidados rotineiros da FC geralmente não incluem a avaliação das vias aéreas superiores. Não há estudos publicados avaliando o efeito de antibióticos em aerossol para tratar infecções nasais e sinusais na FC em combinação com terapia de aerossol inalado oral para tratar a doença das vias aéreas inferiores. No entanto, Mainz e colegas publicaram um relato de caso sugerindo que a administração sinonasal de tobramicina usando o nebulizador Pari Sinus (Pari Corp, Starnberg, Alemanha) atrasou a infecção respiratória inferior em um menino de 12 anos com FC que tinha rinossinusite mucopurulenta crônica (5) e estudos em doença pulmonar obstrutiva crônica sugerem que o tratamento das vias aéreas superiores também pode melhorar a doença coexistente das vias aéreas inferiores.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Children's Hospital of Richmond at VCU

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 100 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres com 7 anos de idade ou mais e capazes de realizar testes de função pulmonar
  2. Diagnóstico confirmado de FC pelos critérios da CF Consensus Conference de 1997 e seguido pela clínica VCU ou EVMS CF
  3. Presença de PA em 2 culturas do trato respiratório inferior (escarro) nos 24 meses anteriores à triagem
  4. Os sujeitos e/ou pais responsáveis ​​devem ser capazes de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
  5. Todas as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, preservativos ou abstinência).
  6. Todas as mulheres sexualmente ativas devem ter um teste de gravidez negativo na triagem (V0).
  7. Clinicamente estável determinado pelo médico do estudo sem novos sintomas respiratórios significativos.
  8. Presença de PA em cultura nasal (swab ou secreção) ou cultura sinusal obtida nos 12 meses anteriores à triagem ou na consulta de triagem

Critério de exclusão:

  1. Uso de antibióticos orais, IV ou inalados dentro de 0 dias antes do estudo, exceto azitromicina em dose baixa
  2. Doença pulmonar grave com VEF1 <30% do previsto da linha de base SpO2 <0,90
  3. Cirurgia otorrinolaringológica dentro de 6 meses após a triagem
  4. Alergia ou reação adversa documentada ao aztreonam
  5. Epistaxe ou hemoptise significativa (>30mL) nos últimos 6 meses
  6. Dores de cabeça frequentes (semanalmente ou com mais frequência) ou fortes
  7. É improvável que o sujeito cumpra os procedimentos agendados no protocolo
  8. O sujeito participa de outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  9. Indivíduos que tiveram um transplante de pulmão serão excluídos
  10. Prisioneiros serão excluídos
  11. Pacientes que não falam inglês serão excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Terapia Padrão
Inalação oral via dispositivo PARI Altera: comparador de terapia padrão (aztreonam oral 75 mg três vezes ao dia) E inalação nasal via dispositivo PARI PAS: placebo nasal com solução salina normal duas vezes ao dia
Medicamento: Aztreonam oral
Comparador de Terapia Padrão (Oral Cayston 75mg três vezes ao dia)
Outros nomes:
  • Cayston
  • Azactam
Medicamento: Placebo Nasal
Placebo (solução salina nasal duas vezes por dia)
Outros nomes:
  • Salina
Experimental: Terapia de estudo
Inalação oral via dispositivo PARI Altera: comparador de terapia padrão (aztreonam oral 75 mg três vezes ao dia) E inalação nasal via dispositivo PARI PAS: experimental-nasal Aztreonam 75 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Aztreonam oral
Comparador de Terapia Padrão (Oral Cayston 75mg três vezes ao dia)
Outros nomes:
  • Cayston
  • Azactam
Medicamento: Aztreonam nasal
Terapia em estudo (aztreonam nasal 75 mg duas vezes ao dia)
Outros nomes:
  • Cayston
  • Azactam

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo tratadas com antibióticos antipseudomonas IV no dia 140
Prazo: 140 dias
A Exacerbação Pulmonar Definida pelo Protocolo inclui eventos caracterizados por alteração ou piora dos sintomas pulmonares (aumento da tosse, aumento da produção de escarro e congestão torácica, diminuição do apetite e tolerância ao exercício), perda de peso e declínio da função pulmonar que levam ao início da antibioticoterapia. As exacerbações definidas pelo protocolo em indivíduos que requerem tratamento com antibióticos IV serão determinadas a partir do prontuário médico durante o curso deste estudo.
140 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para a primeira exacerbação pulmonar definida pelo protocolo tratada com antibióticos antipseudomonas IV
Prazo: Até 6 meses
A Exacerbação Pulmonar Definida pelo Protocolo inclui eventos caracterizados por alteração ou piora dos sintomas pulmonares (aumento da tosse, aumento da produção de escarro e congestão torácica, diminuição do apetite e tolerância ao exercício), perda de peso e declínio da função pulmonar que levam ao início da antibioticoterapia. As exacerbações definidas pelo protocolo em indivíduos que requerem tratamento com antibióticos IV serão determinadas a partir do prontuário médico durante o curso deste estudo. A hora do início do estudo até a primeira exacerbação pulmonar definida pelo protocolo também será determinada a partir do prontuário médico durante o curso deste estudo.
Até 6 meses
Alteração no Questionário de Qualidade de Vida Nasal e Sinusal (SNOT-20) no Dia 140 e Dia 168
Prazo: Dia 140 e Dia 168
O Sino-Nasal Outcome Test 20 (SNOT-20) é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde validado, projetado para determinar o impacto da disfunção nasossinusal. Os pacientes avaliarão os sintomas nasais, emoção e atividade em uma escala de piora dos sintomas pontuada de 1 a 7 para fornecer uma pontuação quantificável capaz de avaliar a gravidade da doença. Foi demonstrado como uma medida responsiva da qualidade de vida relacionada à saúde e adequado para uso em estudos de resultados e cuidados clínicos de rotina. As respostas da pesquisa do dia 140 e do dia 168 serão comparadas com as respostas da pesquisa SNOT20 de visitas anteriores (V1, V2 e V4)
Dia 140 e Dia 168
Alteração na pontuação de qualidade de vida da fibrose cística (CFQ-R) no dia 140
Prazo: Dia 140
O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo paciente que mede a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC. O CFQ-R contém escalas gerais e específicas de CF. O CFQ-R foi administrado nas visitas 1, 6 e 7. O endpoint foi a alteração no CFQR no dia 140 em comparação com V1 e V5.
Dia 140
Alteração na função pulmonar (porcentagem de CVF e FEV1 prevista) no dia 140
Prazo: Dia 140
A espirometria de rotina será realizada de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS). Um mínimo de três manobras serão realizadas. Os maiores FVC e FEV1 serão relatados após examinar os dados de todas as curvas aceitáveis, mesmo que não tenham origem na mesma manobra. Os dados serão expressos em valores absolutos e como percentual (%) previsto com base nos valores previstos NHANES.
Dia 140
Alteração em culturas pareadas de escarro e zaragatoas nasais para bactérias e resistência a antibióticos
Prazo: 1 ano
O escarro expectorado e zaragatoas nasais serão cultivados em cada visita usando procedimentos padronizados para identificar patógenos da FC, bem como a suscetibilidade a um painel padrão de antibióticos.
1 ano
Alteração na Rinometria Acústica para Obstrução Nasal (Volume) (Será Medido no Local VCU).
Prazo: 1 ano
A rinometria acústica é utilizada para medir o volume transversal da cavidade nasal permitindo o cálculo do volume nasal. As ondas sonoras refletidas são introduzidas sem dor através de adaptadores nasais nas passagens nasais, permitindo a produção de gráficos de área-distância.
1 ano
Número de eventos adversos e de segurança, incluindo congestão nasal, epistaxe e dor de cabeça.
Prazo: 1 ano
A frequência, gravidade e duração de todos os eventos adversos nasais e pulmonares, independentemente da causa, serão registrados no REDCap como um formulário eletrônico de relato de caso. Eventos adversos graves serão capturados no OnCore. A frequência e a gravidade dos eventos adversos serão calculadas para cada paciente, com cada paciente contado uma vez usando o grau mais grave experimentado. A duração dos eventos adversos será calculada pelo número de dias que cada evento persistiu. As tabelas serão geradas para todos os eventos adversos, incluindo eventos adversos graves e retiradas do estudo.
1 ano
Número de Exacerbações Pulmonares Definidas por Protocolo Tratadas com Antibióticos Antipseudomonas Orais
Prazo: 1 ano
A Exacerbação Pulmonar Definida pelo Protocolo inclui eventos caracterizados por alteração ou piora dos sintomas pulmonares (aumento da tosse, aumento da produção de escarro e congestão torácica, diminuição do apetite e tolerância ao exercício), perda de peso e declínio da função pulmonar que levam ao início da antibioticoterapia. As exacerbações definidas pelo protocolo em indivíduos que justificam o tratamento com antibióticos orais serão determinadas a partir do prontuário médico durante o curso deste estudo.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

Eastern Virginia Medical School

Investigadores

  • Investigador principal: Bruce K Rubin, MD, Virginia Commonwealth University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

19 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

19 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

6 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HM20005657

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes serão desidentificados e indisponíveis.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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