侵攻性胃外膵神経内分泌腫瘍の影響を受けた患者におけるメトロノミックカペシタビンに関連する 177Lu-ドタテートによるペプチド受容体放射性核種療法 (LuX)

神経内分泌腫瘍 (NETs) は比較的まれな腫瘍であり、主に消化器系に由来し、生理活性アミンとホルモンを産生することができます。 NET は成長が遅い傾向があり、転移性であると診断されることがよくあります。 治療は集学的であり、腫瘍の種類、負担、および症状に応じて個別化する必要があります。 治療ツールには、手術、介入放射線学、およびソマトスタチン類似体、インターフェロン、化学療法、放射性標識ソマトスタチン類似体を含む新しい標的薬 (エベロリムス、スニチニブ) などの医学的治療が含まれます。 利用可能なオプションにもかかわらず、手術不能な胃腸膵臓 (GEP) NET の患者に対する抗増殖治療オプションは限られています。

放射性標識ソマトスタチン類似体 90Y-DOTATOC および 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate) による PRRT は、いくつかの施設で 15 年以上にわたって実験されてきました。 PRRT の導入、特に 177Lu-DOTATATE の出現により、NET の利用可能な治療の貧弱なシナリオが突破されました。

線量測定研究は、90Y-DOTATOC および 177Lu-DOTATATE が、ソマトスタチン受容体 sst2 発現腫瘍に高線量を、正常臓器に低線量を送達できることを示しました。 臨床研究では、最大 30% の患者で部分的および完全な客観的奏効が得られ、病状が安定している患者を含め、生存率が大幅に向上することが示されました。 副作用は腎臓と骨髄に関係する可能性があり、通常は軽度です。 腎保護は、腎機能の遅発性低下のリスクを最小限に抑えるために使用されます。

最近、PRRTに対する客観的な反応をさらに高めるために、放射線増感剤カペシタビンとの併用治療が提案され、GEP-NET患者集団でテストされました。 カペシタビンは、5-フルオロウラシル (5-FU) の経口プロドラッグであり、GEP 腫瘍で活性があり、それ自体が放射線増感剤です。 カペシタビンのような細胞毒性薬を低用量で頻繁に投与すると、血管新生を停止できるという発見は、「メトロノミック」または「抗血管新生」と名付けられた特定の化学療法スケジュールを提案する理論的根拠を構成します。

報告された経験に基づいて、研究者らは、FDG スキャンが陽性の患者など、攻撃的で代謝的に活発な腫瘍に併用療法を提供すると考えています。 FDG-PET により、研究者は、腫瘍攻撃性の特徴であることが知られている解糖の増加の in vivo イメージングを得ることができます。

この第 I-II 相試験の目的は、攻撃的な FDG 陽性の胃腸膵臓 NET の影響を受けた患者におけるカペシタビンによるメトロノーム化学療法に関連する 177Lu-DOTATATE による PRRT (Lu-PRRT) の有効性と毒性を評価することです。 さらに、循環血管新生因子のレベルに対するカペシタビンのメトロノームスケジュールの効果を分析すること。