공격적인 위-췌장-췌장 신경내분비 종양의 영향을 받는 환자에서 메트로놈 카페시타빈과 관련된 177Lu-Dotatate를 사용한 펩티드 수용체 방사성 핵종 치료 (LuX)

신경내분비종양(NET)은 상대적으로 드문 종양으로 주로 소화계에서 발생하며 생리활성 아민과 호르몬을 생성할 수 있습니다. NET은 느리게 성장하는 경향이 있으며 종종 전이될 때 진단됩니다. 치료는 다학제적이며 종양 유형, 부담 및 증상에 따라 개별화되어야 합니다. 치료 도구에는 수술, 중재적 방사선학, 소마토스타틴 유사체, 인터페론, 화학 요법, 방사성 표지 소마토스타틴 유사체를 사용한 새로운 표적 약물(에베롤리무스, 수니티닙)과 같은 의학적 치료가 포함됩니다. 사용 가능한 옵션에도 불구하고 수술 불가능한 위장-췌장(GEP) NET 환자를 위한 항증식 치료 옵션은 제한적입니다.

방사성 표지된 소마토스타틴 유사체 90Y-DOTATOC 및 177Lu-DOTATATE(177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate)를 사용한 PRRT는 소수의 센터에서 15년 이상 실험되었습니다. PRRT의 도입, 특히 177Lu-DOTATATE의 출현은 NET에 대한 가용 치료의 열악한 시나리오를 돌파했습니다.

선량 측정 연구는 90Y-DOTATOC 및 177Lu-DOTATATE가 소마토스타틴 수용체 sst2 발현 종양에 높은 방사선량을 전달할 수 있고 정상 기관에 낮은 선량을 전달할 수 있음을 입증했습니다. 임상 연구는 최대 30%의 환자에서 부분적 및 완전한 객관적 반응을 얻을 수 있으며 안정적인 질병을 가진 환자를 포함하여 큰 생존 이점을 얻을 수 있음을 보여주었습니다. 부작용은 신장 및 골수와 관련될 수 있으며 일반적으로 경미합니다. 신장 보호는 신장 기능의 후기 감소 위험을 최소화하기 위해 사용됩니다.

최근에는 PRRT에 대한 객관적인 반응을 더욱 증가시키기 위해 방사성감작제 카페시타빈과의 병용 요법이 제안되어 GEP-NET 환자 집단에 대해 테스트되었습니다. 카페시타빈은 5-플루오로우라실(5-FU)의 경구 프로드러그로, GEP 종양 및 방사선감작제 자체에서 활성을 나타냅니다. 카페시타빈과 같은 세포독성 약물을 낮고 빈번하게 투여할 때 신생혈관신생이 차단될 수 있다는 사실은 "메트로노믹" 또는 "항혈관신생"이라고 명명된 화학요법의 특정 일정을 제안하는 근거를 구성합니다.

보고된 경험을 바탕으로 연구자들은 FDG 스캔 양성 환자와 같이 공격적이고 대사적으로 활동적인 종양에 병용 요법을 제공할 것으로 생각합니다. FDG-PET는 조사자들이 종양 공격성의 특징으로 알려진 증가된 해당작용의 생체 내 이미징을 얻을 수 있도록 합니다.

이 I-II상 연구의 목적은 공격적인 FDG 양성 위장-췌장 NET의 영향을 받는 환자에서 카페시타빈을 사용한 규칙적인 화학 요법과 관련된 177Lu-DOTATATE(Lu-PRRT)로 PRRT의 효능 및 독성을 평가하는 것입니다. 또한 순환하는 혈관신생 인자의 수준에 대한 카페시타빈 규칙적인 일정의 효과를 분석합니다.