Peptidový receptor radionuklidová terapie 177Lu-dotatátem spojená s metronomickým kapecitabinem u pacientů postižených agresivními gastro-etero-pankreatickými neuroendokrinními nádory (LuX)

Neuroendokrinní nádory (NET) jsou relativně vzácné nádory, pocházející především z trávicího systému, schopné produkovat bioaktivní aminy a hormony. NET mají tendenci pomalu růst a jsou často diagnostikovány, když jsou metastázy. Léčba je multidisciplinární a měla by být individualizována podle typu nádoru, zátěže a symptomů. Terapeutické nástroje zahrnují chirurgii, intervenční radiologii a léčebné postupy, jako jsou analogy somatostatinu, interferon, chemoterapie, nové cílené léky (everolimus, sunitinib) s radioaktivně značenými analogy somatostatinu. Navzdory dostupným možnostem jsou možnosti antiproliferativní léčby u pacientů s inoperabilními gastro-entero-pankreatickými (GEP) NET omezené.

PRRT s radioaktivně značenými analogy somatostatinu 90Y-DOTATOC a 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-oktreotát) byl experimentován více než 15 let v několika centrech. Zavedení PRRT a zejména příchod 177Lu-DOTATATE prolomilo špatný scénář dostupné léčby NET.

Dozimetrické studie prokázaly, že 90Y-DOTATOC a 177Lu-DOTATATE jsou schopny dodat vysoké dávky záření do nádorů exprimujících somatostatinový receptor sst2 a nízké dávky do normálních orgánů. Klinické studie prokázaly, že lze dosáhnout částečné a úplné objektivní odpovědi až u 30 % pacientů s velkým přínosem pro přežití, včetně pacientů se stabilním onemocněním. Nežádoucí účinky se mohou týkat ledvin a kostní dřeně a jsou obvykle mírné. Renální ochrana se používá k minimalizaci rizika pozdního poklesu renálních funkcí.

V poslední době byla za účelem dalšího zvýšení objektivní odpovědi na PRRT navržena a testována kombinovaná léčba s radiosenzibilizátorem kapecitabinem na populaci pacientů s GEP-NET. Kapecitabin je perorální proléčivo 5-fluorouracilu (5-FU), který je aktivní u nádorů GEP a je samotný radiosenzitizér. Zjištění, že neoangiogeneze může být zastavena také cytotoxickými léky, jako je kapecitabin, když jsou podávány v nízkých a častých dávkách, představuje důvod pro navržení konkrétního schématu chemoterapie, která se proto nazývá „metronomická“ nebo „antiangiogenní“.

Na základě hlášených zkušeností se výzkumníci domnívají, že nabídnou kombinovanou terapii u agresivních, metabolicky aktivních nádorů, jako jsou pacienti s pozitivním skenem FDG. FDG-PET umožňuje výzkumníkům získat in vivo zobrazení zvýšené glykolýzy, o které je známo, že je charakteristickým znakem agresivity nádoru.

Cílem této studie fáze I-II je zhodnotit účinnost a toxicitu PRRT s 177Lu-DOTATATEM (Lu-PRRT) v souvislosti s metronomickou chemoterapií kapecitabinem u pacientů postižených agresivní FDG-pozitivní gastro-entero-pankreatickou NET. Dále analyzovat účinky metronomického schématu kapecitabinu na úroveň cirkulujících angiogenetických faktorů.