Peptidireseptoriradionuklidihoito 177Lu-Dotataatilla, joka liittyy metronomiseen kapesitabiiniin potilailla, joilla on aggressiivisia gastro-etero-haiman neuroendokriinisia kasvaimia (LuX)

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat suhteellisen harvinaisia, pääasiassa ruoansulatuskanavasta peräisin olevia kasvaimia, jotka pystyvät tuottamaan bioaktiivisia amiineja ja hormoneja. NETit ovat yleensä hitaasti kasvavia ja ne diagnosoidaan usein metastaattisina. Hoito on monialaista, ja se tulee yksilöidä kasvaimen tyypin, taakan ja oireiden mukaan. Terapeuttisia työkaluja ovat kirurgia, interventioradiologia ja lääkehoidot, kuten somatostatiinianalogit, interferoni, kemoterapia, uudet kohdelääkkeet (everolimuusi, sunitinibi) radioleimattujen somatostatiinianalogien kanssa. Saatavilla olevista vaihtoehdoista huolimatta antiproliferatiiviset hoitovaihtoehdot potilaille, joilla on leikkauskyvyttömiä gastroentero-haimaverkkoja (GEP) ovat rajallisia.

PRRT:tä radioleimattujen somatostatiinianalogien 90Y-DOTATOC ja 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-oktreotaatti) kanssa on kokeiltu yli 15 vuoden ajan muutamissa keskuksissa. PRRT:n käyttöönotto ja erityisesti 177Lu-DOTATATE:n tulo mursi NET-verkkojen saatavilla olevan hoidon huonon skenaarion.

Dosimetriset tutkimukset osoittivat, että 90Y-DOTATOC ja 177Lu-DOTATATE pystyvät antamaan suuria säteilyannoksia somatostatiinireseptorin sst2:ta ilmentäviin kasvaimiin ja pieniä annoksia normaaleihin elimiin. Kliiniset tutkimukset osoittivat, että osittaiset ja täydelliset objektiiviset vasteet voidaan saavuttaa jopa 30 %:lla potilaista, mikä merkitsee suurta eloonjäämistä, mukaan lukien ne, joilla on vakaa sairaus. Sivuvaikutukset voivat koskea munuaisia ​​ja luuytimiä, ja ne ovat yleensä lieviä. Munuaisten suojausta käytetään minimoimaan munuaisten toiminnan myöhäisen heikkenemisen riski.

Hiljattain on ehdotettu ja testattu GEP-NET-potilaspopulaatiossa yhdistelmähoitoa kapesitabiinilla, jolla pyritään lisäämään objektiivista vastetta PRRT:lle. Kapesitabiini on 5-fluorourasiilin (5-FU) oraalinen aihiolääke, joka on aktiivinen GEP-kasvaimissa ja itse radioherkistäjä. Havainto, että neoangiogeneesi voidaan pysäyttää myös sytotoksisilla lääkkeillä, kuten kapesitabiinilla, kun niitä annetaan pieninä ja toistuvina annoksina, muodostaa perusteen ehdottaa tiettyä kemoterapia-aikataulua, jota kutsutaan siksi "metronomiseksi" tai "antiangiogeeniseksi".

Raportoitujen kokemusten perusteella tutkijat uskovat tarjoavansa yhdistelmähoitoa aggressiivisiin, metabolisesti aktiivisiin kasvaimiin, kuten potilaisiin, joilla on positiivinen FDG-skannaus. FDG-PET:n avulla tutkijat voivat saada in vivo -kuvan lisääntyneestä glykolyysistä, jonka tiedetään olevan kasvaimen aggressiivisuuden tunnusmerkki.

Tämän vaiheen I–II tutkimuksen tavoitteena on arvioida kapesitabiinin metronomiseen kemoterapiaan liittyvän PRRT:n tehokkuutta ja toksisuutta 177Lu-DOTATATE:lla (Lu-PRRT) potilailla, joilla on aggressiivinen FDG-positiivinen gastroentero-haima-NET. Lisäksi analysoidaan kapesitabiinin metronomisen aikataulun vaikutuksia verenkierron angiogeneettisten tekijöiden tasoon.