Thérapie radionucléide par récepteur peptidique avec 177Lu-Dotatate associé à la capécitabine métronomique chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-étéro-pancréatiques agressives (LuX)

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont des tumeurs relativement rares, principalement d'origine digestive, capables de produire des amines et des hormones bioactives. Les TNE ont tendance à croître lentement et sont souvent diagnostiquées lorsqu'elles sont métastatiques. Le traitement est multidisciplinaire et doit être individualisé en fonction du type de tumeur, de la charge et des symptômes. Les outils thérapeutiques incluent la chirurgie, la radiologie interventionnelle et les traitements médicaux tels que les analogues de la somatostatine, l'interféron, la chimiothérapie, les nouveaux médicaments ciblés (évérolimus, sunitinib) avec des analogues radiomarqués de la somatostatine. Malgré les options disponibles, les options de traitement antiprolifératif pour les patients atteints de TNE gastro-entéro-pancréatiques (GEP) inopérables sont limitées.

La PRRT avec des analogues radiomarqués de la somatostatine 90Y-DOTATOC et 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate), a été expérimentée pendant plus de 15 ans dans quelques centres. L'introduction du PRRT et, en particulier, l'avènement du 177Lu-DOTATATE, ont brisé le mauvais scénario du traitement disponible pour les TNE.

Des études dosimétriques ont démontré que le 90Y-DOTATOC et le 177Lu-DOTATATE sont capables de délivrer des doses de rayonnement élevées aux tumeurs exprimant le récepteur de la somatostatine sst2 et de faibles doses aux organes normaux. Des études cliniques ont démontré qu'il est possible d'obtenir des réponses objectives partielles et complètes chez jusqu'à 30 % des patients, avec un grand avantage en termes de survie, y compris chez ceux dont la maladie est stable. Les effets secondaires peuvent impliquer le rein et la moelle osseuse et sont généralement légers. La protection rénale est utilisée pour minimiser le risque d'une diminution tardive de la fonction rénale.

Récemment, afin d'augmenter encore la réponse objective à la PRRT, un traitement combiné avec le radiosensibilisant capécitabine, a été proposé et testé sur une population de patients TNE-GEP. La capécitabine est la prodrogue orale du 5-fluorouracile (5-FU), active dans les tumeurs GEP et elle-même radiosensibilisante. La découverte que la néo-angiogenèse peut également être arrêtée avec des médicaments cytotoxiques comme la capécitabine lorsqu'ils sont administrés à des doses faibles et fréquentes, constitue la justification de la proposition d'un schéma particulier de chimiothérapie qui est donc appelé "métronomique" ou "anti-angiogénique".

Sur la base de l'expérience rapportée, les chercheurs pensent proposer une thérapie combinée dans les tumeurs agressives et métaboliquement actives, telles que les patients avec une scintigraphie FDG positive. FDG-PET permet aux chercheurs d'obtenir une imagerie in vivo de la glycolyse accrue qui est connue pour être une caractéristique de l'agressivité tumorale.

L'objectif de cette étude de phase I-II est d'évaluer l'efficacité et la toxicité de la PRRT au 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) associée à une chimiothérapie métronomique à la capécitabine chez des patients atteints de TNE gastro-entéro-pancréatique positive au FDG agressive. De plus, analyser les effets du schéma métronomique de la capécitabine sur le niveau des facteurs angiogénétiques circulants.