Terapia com radionuclídeos receptores peptídicos com 177Lu-Dotatato associado à capecitabina metronômica em pacientes afetados por tumores neuroendócrinos gastro-étero-pancreáticos agressivos (LuX)

Os tumores neuroendócrinos (TNEs) são tumores relativamente raros, originários principalmente do sistema digestivo, capazes de produzir aminas bioativas e hormônios. TNEs tendem a ser de crescimento lento e muitas vezes são diagnosticados quando metastáticos. O tratamento é multidisciplinar e deve ser individualizado de acordo com o tipo de tumor, carga e sintomas. As ferramentas terapêuticas incluem cirurgia, radiologia intervencionista e tratamentos médicos, como análogos da somatostatina, interferon, quimioterapia, novos medicamentos direcionados (everolimus, sunitinib) com análogos da somatostatina marcados radioativamente. Apesar das opções disponíveis, as opções de tratamento antiproliferativo para pacientes com TNEs gastroenteropancreáticos (GEP) inoperáveis ​​são limitadas.

PRRT com análogos da somatostatina marcados radioativamente 90Y-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotato) tem sido experimentado por mais de 15 anos em alguns centros. A introdução do PRRT e, particularmente, o advento do 177Lu-DOTATATE, romperam o cenário pobre de tratamento disponível para TNEs.

Estudos dosimétricos demonstraram que 90Y-DOTATOC e 177Lu-DOTATATE são capazes de fornecer altas doses de radiação para tumores que expressam o receptor de somatostatina sst2 e baixas doses para órgãos normais. Estudos clínicos demonstraram que podem ser obtidas respostas objetivas parciais e completas em até 30% dos pacientes, com grande benefício na sobrevida, inclusive naqueles com doença estável. Os efeitos colaterais podem envolver o rim e a medula óssea e geralmente são leves. A proteção renal é utilizada para minimizar o risco de uma diminuição tardia da função renal.

Recentemente, para aumentar ainda mais a resposta objetiva ao PRRT, um tratamento combinado com o radiossensibilizador capecitabina foi proposto e testado na população de pacientes com GEP-NET. A capecitabina é o pró-fármaco oral do 5-fluorouracil (5-FU), que é ativo em tumores GEP e um radiossensibilizador em si. A constatação de que a neoangiogênese pode ser interrompida também com drogas citotóxicas como a capecitabina quando administrada em doses baixas e frequentes constitui a justificativa para propor um esquema particular de quimioterapia que é, portanto, denominado "metronômico" ou "anti-angiogênico".

Com base na experiência relatada, os pesquisadores pensam em oferecer uma terapia combinada em tumores agressivos e metabolicamente ativos, como os pacientes com FDG positivo. O FDG-PET permite que os investigadores obtenham imagens in vivo do aumento da glicólise, que é conhecido por ser uma marca registrada da agressividade do tumor.

O objetivo deste estudo de fase I-II é avaliar a eficácia e toxicidade do PRRT com 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) associado à quimioterapia metronômica com capecitabina em pacientes afetados por TNE gastro-entero-pancreáticos FDG-positivos agressivos. Além disso, analisar os efeitos do esquema metronômico da capecitabina sobre o nível de fatores angiogenéticos circulantes.