Peptidreseptor radionuklidterapi med 177Lu-dotatat assosiert med metronomisk capecitabin hos pasienter påvirket av aggressive gastro-etero-pankreatiske nevroendokrine svulster (LuX)

Nevroendokrine svulster (NET) er relativt sjeldne svulster, hovedsakelig som stammer fra fordøyelsessystemet, i stand til å produsere bioaktive aminer og hormoner. NET har en tendens til å vokse sakte og diagnostiseres ofte når de er metastaserende. Behandlingen er tverrfaglig og bør individualiseres i henhold til tumortype, belastning og symptomer. Terapeutiske verktøy inkluderer kirurgi, intervensjonsradiologi og medisinske behandlinger som somatostatinanaloger, interferon, kjemoterapi, nye målrettede legemidler (everolimus, sunitinib) med radiomerkede somatostatinanaloger. Til tross for tilgjengelige alternativer, er antiproliferative behandlingsalternativer for pasienter med inoperable gastro-entero-pankreatiske (GEP) NET begrenset.

PRRT med radiomerkede somatostatinanaloger 90Y-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-oktreotat), har blitt eksperimentert i mer enn 15 år i få sentre. Innføringen av PRRT, og spesielt bruken av 177Lu-DOTATATE, brøt gjennom det dårlige scenariet med tilgjengelig behandling for NET.

Dosimetriske studier viste at 90Y-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE er i stand til å levere høye stråledoser til somatostatinreseptor sst2-uttrykkende svulster og lave doser til normale organer. Kliniske studier viste at delvis og fullstendig objektiv respons hos opptil 30 % av pasientene kan oppnås, med en stor overlevelsesfordel inkludert de med stabil sykdom. Bivirkninger kan involvere nyrene og benmargen og er vanligvis milde. Nyrebeskyttelse brukes for å minimere risikoen for sen reduksjon av nyrefunksjonen.

Nylig, for ytterligere å øke den objektive responsen på PRRT, har en kombinert behandling med radiosensibilisatoren capecitabin blitt foreslått og testet på GEP-NET pasientpopulasjonen. Capecitabin er den orale prodrugen til 5-fluorouracil (5-FU), som er aktiv i GEP-svulster og selve en radiosensibilisator. Funnet om at neo-angiogenese kan stenges også med cellegift som capecitabin når det administreres i lave og hyppige doser, utgjør begrunnelsen for å foreslå en spesiell tidsplan for kjemoterapi som derfor kalles "metronomisk" eller "anti-angiogen".

Basert på den rapporterte erfaringen, mener etterforskerne å tilby en kombinert terapi ved aggressive, metabolsk aktive svulster, for eksempel pasienter med en positiv FDG-skanning. FDG-PET lar etterforskerne oppnå in vivo-avbildning av økt glykolyse som er kjent for å være et kjennetegn på tumoraggressivitet.

Målet med denne fase I-II studien er å evaluere effektiviteten og toksisiteten til PRRT med 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) assosiert med metronomisk kjemoterapi med Capecitabin hos pasienter påvirket av aggressiv FDG-positiv gastro-entero-pankreatisk NET. Videre å analysere effekten av capecitabin metronomiske tidsplan på nivået av sirkulerende angiogenetiske faktorer.