Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie mit 177Lu-Dotatat in Verbindung mit metronomischem Capecitabin bei Patienten mit aggressiven gastro-etero-pankreatischen neuroendokrinen Tumoren (LuX)

Neuroendokrine Tumore (NETs) sind relativ seltene Tumoren, die hauptsächlich aus dem Verdauungssystem stammen und in der Lage sind, bioaktive Amine und Hormone zu produzieren. NET neigen dazu, langsam zu wachsen und werden oft diagnostiziert, wenn sie metastasiert sind. Die Behandlung ist multidisziplinär und sollte je nach Tumortyp, Belastung und Symptomen individualisiert werden. Zu den therapeutischen Instrumenten gehören Chirurgie, interventionelle Radiologie und medizinische Behandlungen wie Somatostatin-Analoga, Interferon, Chemotherapie, neue zielgerichtete Medikamente (Everolimus, Sunitinib) mit radioaktiv markierten Somatostatin-Analoga. Trotz der verfügbaren Optionen sind die antiproliferativen Behandlungsoptionen für Patienten mit inoperablen gastro-entero-pankreatischen (GEP) NET begrenzt.

PRRT mit den radioaktiv markierten Somatostatinanaloga 90Y-DOTATOC und 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotat) wird seit mehr als 15 Jahren in wenigen Zentren erprobt. Die Einführung von PRRT und insbesondere das Aufkommen von 177Lu-DOTATATE durchbrach das schlechte Szenario verfügbarer Behandlungen für NETs.

Dosimetrische Studien zeigten, dass 90Y-DOTATOC und 177Lu-DOTATATE in der Lage sind, hohe Strahlendosen an Somatostatinrezeptor-sst2-exprimierende Tumore und niedrige Dosen an normale Organe abzugeben. Klinische Studien haben gezeigt, dass ein partielles und vollständiges objektives Ansprechen bei bis zu 30 % der Patienten erreicht werden kann, mit einem großen Überlebensvorteil, einschließlich bei Patienten mit stabiler Erkrankung. Nebenwirkungen können die Niere und das Knochenmark betreffen und sind in der Regel mild. Nierenschutz wird angewendet, um das Risiko einer späten Abnahme der Nierenfunktion zu minimieren.

Um das objektive Ansprechen auf PRRT weiter zu verbessern, wurde kürzlich eine kombinierte Behandlung mit dem Radiosensibilisator Capecitabin vorgeschlagen und an GEP-NET-Patienten getestet. Capecitabin ist das orale Prodrug von 5-Fluorouracil (5-FU), das bei GEP-Tumoren aktiv ist und selbst ein Radiosensibilisator ist. Die Erkenntnis, dass die Neo-Angiogenese auch mit zytotoxischen Arzneimitteln wie Capecitabin bei Verabreichung in niedrigen und häufigen Dosen abgeschaltet werden kann, bildet die Begründung für den Vorschlag eines bestimmten Schemas der Chemotherapie, das daher als "metronomisch" oder "anti-angiogen" bezeichnet wird.

Basierend auf den berichteten Erfahrungen denken die Forscher, eine kombinierte Therapie bei aggressiven, stoffwechselaktiven Tumoren anzubieten, wie etwa jenen Patienten mit einem positiven FDG-Scan. FDG-PET ermöglicht es den Forschern, eine In-vivo-Bildgebung einer erhöhten Glykolyse zu erhalten, die bekanntermaßen ein Kennzeichen der Tumoraggressivität ist.

Das Ziel dieser Phase-I-II-Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von PRRT mit 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) in Verbindung mit einer metronomischen Chemotherapie mit Capecitabin bei Patienten, die von aggressiven FDG-positiven gastroentero-pankreatischen NET betroffen sind. Darüber hinaus sollen die Auswirkungen des metronomischen Capecitabin-Zeitplans auf die Ebene der zirkulierenden angiogenen Faktoren analysiert werden.