Peptidreceptor radionuklidterapi med 177Lu-dotatat associeret med metronomisk capecitabin hos patienter ramt af aggressive gastro-etero-pankreatiske neuroendokrine tumorer (LuX)

Neuroendokrine tumorer (NET) er relativt sjældne tumorer, der hovedsageligt stammer fra fordøjelsessystemet, i stand til at producere bioaktive aminer og hormoner. NET'er har en tendens til at vokse langsomt og diagnosticeres ofte, når de er metastaserende. Behandlingen er tværfaglig og bør individualiseres efter tumortype, belastning og symptomer. Terapeutiske værktøjer omfatter kirurgi, interventionel radiologi og medicinske behandlinger såsom somatostatinanaloger, interferon, kemoterapi, nye målrettede lægemidler (everolimus, sunitinib) med radioaktivt mærkede somatostatinanaloger. På trods af de tilgængelige muligheder er antiproliferative behandlingsmuligheder for patienter med inoperable gastro-entero-pancreatiske (GEP) NET begrænsede.

PRRT med radioaktivt mærkede somatostatinanaloger 90Y-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate), er blevet eksperimenteret i mere end 15 år i få centre. Indførelsen af ​​PRRT og især fremkomsten af ​​177Lu-DOTATATE brød igennem det dårlige scenarie med tilgængelig behandling for NET.

Dosimetriske undersøgelser viste, at 90Y-DOTATOC og 177Lu-DOTATATE er i stand til at levere høje strålingsdoser til somatostatinreceptor sst2-udtrykkende tumorer og lave doser til normale organer. Kliniske undersøgelser viste, at delvise og fuldstændige objektive responser kan opnås hos op til 30 % af patienterne, med en stor overlevelsesfordel, herunder dem med stabil sygdom. Bivirkninger kan involvere nyrerne og knoglemarven og er normalt milde. Nyrebeskyttelse bruges til at minimere risikoen for et sent nedsat nyrefunktion.

For nylig, for yderligere at øge den objektive respons på PRRT, er en kombineret behandling med radiosensibilisatoren capecitabin blevet foreslået og testet på GEP-NET patientpopulationen. Capecitabine er det orale prodrug af 5-fluorouracil (5-FU), som er aktivt i GEP-tumorer og selv en radiosensibilisator. Konstateringen af, at neo-angiogenese også kan lukkes ned med cytotoksiske lægemidler som capecitabin, når det administreres i lave og hyppige doser, udgør begrundelsen for at foreslå en bestemt tidsplan for kemoterapi, som derfor kaldes "metronomisk" eller "anti-angiogen".

Baseret på den rapporterede erfaring, mener efterforskerne at tilbyde en kombineret terapi i aggressive, metabolisk aktive tumorer, såsom patienter med en positiv FDG-scanning. FDG-PET giver efterforskerne mulighed for at opnå in vivo billeddannelse af øget glykolyse, som er kendt for at være et kendetegn for tumoraggressivitet.

Formålet med dette fase I-II studie er at evaluere effektiviteten og toksiciteten af ​​PRRT med 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) forbundet med metronomisk kemoterapi med Capecitabin hos patienter påvirket af aggressiv FDG-positiv gastro-entero-pancreatisk NET. Desuden at analysere virkningerne af capecitabin metronomiske tidsplan på niveauet af cirkulerende angiogenetiske faktorer.