Peptidereceptorradionuclidetherapie met 177Lu-dotataat geassocieerd met metronomisch capecitabine bij patiënten die getroffen zijn door agressieve neuro-endocriene tumoren van gastro-etero-pancreas (LuX)

Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn relatief zeldzame tumoren, voornamelijk afkomstig uit het spijsverteringsstelsel, die bioactieve amines en hormonen kunnen produceren. NET's hebben de neiging langzaam te groeien en worden vaak gediagnosticeerd als ze metastatisch zijn. De behandeling is multidisciplinair en moet worden geïndividualiseerd op basis van het tumortype, de belasting en de symptomen. Therapeutische hulpmiddelen omvatten chirurgie, interventionele radiologie en medische behandelingen zoals somatostatine-analogen, interferon, chemotherapie, nieuwe gerichte geneesmiddelen (everolimus, sunitinib) met radioactief gelabelde somatostatine-analogen. Ondanks de beschikbare opties zijn antiproliferatieve behandelingsopties voor patiënten met inoperabele gastro-entero-pancreas (GEP) NET's beperkt.

PRRT met radioactief gemerkte somatostatine-analogen 90Y-DOTATOC en 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotaat) wordt al meer dan 15 jaar in enkele centra geëxperimenteerd. De introductie van PRRT en vooral de komst van 177Lu-DOTATATE doorbrak het slechte scenario van beschikbare behandeling voor NET's.

Dosimetrische studies hebben aangetoond dat 90Y-DOTATOC en 177Lu-DOTATATE hoge stralingsdoses kunnen afgeven aan tumoren die somatostatinereceptor sst2 tot expressie brengen en lage doses aan normale organen. Klinische studies hebben aangetoond dat bij tot 30% van de patiënten gedeeltelijke en volledige objectieve reacties kunnen worden verkregen, met een groot overlevingsvoordeel, ook bij patiënten met een stabiele ziekte. Bijwerkingen kunnen betrekking hebben op de nieren en het beenmerg en zijn meestal mild. Nierbescherming wordt gebruikt om het risico op een late afname van de nierfunctie te minimaliseren.

Om de objectieve respons op PRRT verder te vergroten, is onlangs een gecombineerde behandeling met de radiosensibilisator capecitabine voorgesteld en getest op de populatie van GEP-NET-patiënten. Capecitabine is de orale prodrug van 5-fluorouracil (5-FU), dat actief is bij GEP-tumoren en zelf een radiosensitizer is. De bevinding dat neo-angiogenese ook kan worden gestopt met cytotoxische geneesmiddelen zoals capecitabine wanneer ze in lage en frequente doses worden toegediend, vormt de grondgedachte voor het voorstellen van een bepaald chemotherapieschema dat daarom "metronomisch" of "anti-angiogeen" wordt genoemd.

Op basis van de gerapporteerde ervaring denken de onderzoekers een gecombineerde therapie aan te bieden bij agressieve, metabolisch actieve tumoren, zoals patiënten met een positieve FDG-scan. FDG-PET stelt de onderzoekers in staat om in vivo beeldvorming te verkrijgen van verhoogde glycolyse, waarvan bekend is dat het een kenmerk is van tumoragressiviteit.

Het doel van deze fase I-II-studie is het evalueren van de werkzaamheid en toxiciteit van PRRT met 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) geassocieerd met metronomische chemotherapie met capecitabine bij patiënten met agressieve FDG-positieve gastro-entero-pancreas NET. Bovendien om de effecten van het metronomische schema van capecitabine op het niveau van circulerende angiogenetische factoren te analyseren.