Terapia con radionúclidos de receptores peptídicos con 177Lu-dotatato asociada con capecitabina metronómica en pacientes afectados por tumores neuroendocrinos gastro-etero-pancreáticos agresivos (LuX)

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son tumores relativamente raros, originados principalmente en el sistema digestivo, capaces de producir aminas y hormonas bioactivas. Los NET tienden a ser de crecimiento lento y, a menudo, se diagnostican cuando son metastásicos. El tratamiento es multidisciplinario y debe individualizarse según el tipo de tumor, la carga y los síntomas. Las herramientas terapéuticas incluyen cirugía, radiología intervencionista y tratamientos médicos como análogos de somatostatina, interferón, quimioterapia, nuevos fármacos dirigidos (everolimus, sunitinib) con análogos de somatostatina radiomarcados. A pesar de las opciones disponibles, las opciones de tratamiento antiproliferativo para pacientes con TNE gastroenteropancreáticos (GEP) inoperables son limitadas.

PRRT con análogos de somatostatina radiomarcados 90Y-DOTATOC y 177Lu-DOTATATE (177Lu-DOTA-D-Phe1-Tyr3-octreotate), se ha experimentado durante más de 15 años en pocos centros. La introducción de PRRT y, en particular, el advenimiento de 177Lu-DOTATATE, rompieron con el pobre escenario de tratamiento disponible para TNE.

Los estudios dosimétricos demostraron que el 90Y-DOTATOC y el 177Lu-DOTATATE pueden administrar altas dosis de radiación a los tumores que expresan el receptor de somatostatina sst2 y dosis bajas a los órganos normales. Los estudios clínicos demostraron que se pueden obtener respuestas objetivas parciales y completas en hasta el 30 % de los pacientes, con un gran beneficio de supervivencia, incluidos aquellos con enfermedad estable. Los efectos secundarios pueden afectar al riñón ya la médula ósea y suelen ser leves. La protección renal se utiliza para minimizar el riesgo de una disminución tardía de la función renal.

Recientemente, con el fin de aumentar aún más la respuesta objetiva a la PRRT, se ha propuesto y probado un tratamiento combinado con el radiosensibilizador capecitabina en la población de pacientes con GEP-NET. La capecitabina es el profármaco oral del 5-fluorouracilo (5-FU), que es activo en los tumores GEP y un radiosensibilizador en sí mismo. El hallazgo de que la neoangiogénesis también se puede detener con fármacos citotóxicos como la capecitabina cuando se administran en dosis bajas y frecuentes, constituye la razón fundamental para proponer un esquema particular de quimioterapia que, por lo tanto, se denomina "metronómica" o "antiangiogénica".

Con base en la experiencia reportada, los investigadores piensan ofrecer una terapia combinada en tumores agresivos metabólicamente activos, como aquellos pacientes con una exploración FDG positiva. FDG-PET permite a los investigadores obtener imágenes in vivo del aumento de la glucólisis, que se sabe que es un sello distintivo de la agresividad tumoral.

El objetivo de este estudio de fase I-II es evaluar la eficacia y toxicidad de PRRT con 177Lu-DOTATATE (Lu-PRRT) asociado a quimioterapia metronómica con capecitabina en pacientes afectados por TNE gastroenteropancreático FDG positivo agresivo. Además, analizar los efectos del programa metronómico de capecitabina sobre el nivel de factores angiogenéticos circulantes.